8月4日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部周榮斌、江維教授團(tuán)隊(duì)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室唐任宏團(tuán)隊(duì)合作，在《科學(xué)》雜志在線發(fā)表研究論文，發(fā)現(xiàn)了下丘腦-垂體軸及其產(chǎn)生的激素α-MSH，可以通過(guò)其受體MC5R促進(jìn)髓系造血和免疫抑制性的髓系細(xì)胞產(chǎn)生，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，MC5R有望成為一個(gè)潛在的腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)。
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垂體荷爾蒙抑制腫瘤免疫的機(jī)制示意圖 課題組供圖
腫瘤免疫治療已成為繼手術(shù)治療、放療和化療之后的第四大腫瘤治療方法。腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制是其逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視的重要原因。腫瘤免疫檢查點(diǎn)治療在一定程度上可以“逆轉(zhuǎn)”免疫抑制并取得了較好的治療效果，但臨床響應(yīng)性還比較低。目前只有20%左右的病人從這種方法中獲益。因此需要進(jìn)一步揭示腫瘤免疫抑制機(jī)制并尋找新的免疫治療靶點(diǎn)和策略。
腫瘤患者經(jīng)常遭受抑郁、恐懼、焦慮等精神或情感應(yīng)激，且流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期抑郁、壓力會(huì)加速腫瘤的發(fā)展并削弱腫瘤免疫治療的效果，表明神經(jīng)系統(tǒng)及其介導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)在腫瘤生長(zhǎng)和免疫調(diào)控中發(fā)揮重要作用。
在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)構(gòu)建不同的腫瘤模型研究神經(jīng)應(yīng)激感應(yīng)中樞在腫瘤免疫中的作用，發(fā)現(xiàn)荷瘤小鼠下丘腦神經(jīng)元被激活，且血清垂體荷爾蒙α-MSH濃度顯著升高。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，垂體產(chǎn)生的α-MSH可以通過(guò)其受體MC5R促進(jìn)髓系造血和免疫抑制性的髓系細(xì)胞產(chǎn)生，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。利用抑制劑阻斷MC5R，可抑制腫瘤生長(zhǎng)，并且該抑制劑可與免疫檢查點(diǎn)藥物發(fā)揮協(xié)同效果。
最后，利用臨床標(biāo)本，研究人員發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌和惡性頭頸癌患者血清中α-MSH濃度顯著升高，并與外周血中的髓系免疫抑制細(xì)胞比例呈正相關(guān)。
此次研究的創(chuàng)新性體現(xiàn)在三個(gè)方面：發(fā)現(xiàn)一條介導(dǎo)腫瘤免疫抑制的神經(jīng)內(nèi)分泌通路，即下丘腦-垂體-骨髓（HPB）軸；發(fā)現(xiàn)MC5R作為一個(gè)新的應(yīng)激受體，感應(yīng)下丘腦-垂體信號(hào)，從而促進(jìn)髓系造血；發(fā)現(xiàn)MC5R可以作為一個(gè)潛在的腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)。
審稿人認(rèn)為，該項(xiàng)工作“非常有意思” “有很強(qiáng)的創(chuàng)新性和臨床相關(guān)性” “能夠提供潛在的新的免疫治療途徑”。
周榮斌表示，下一步，團(tuán)隊(duì)一方面將繼續(xù)篩選和鑒定機(jī)體感應(yīng)損傷/應(yīng)激信號(hào)的新型免疫受體，揭示其免疫和疾病機(jī)制；另一方面將圍繞MC5R等靶點(diǎn)，發(fā)展具有免疫干預(yù)功能的治療性藥物。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/science.abj2674
標(biāo)簽： 中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)
