幾個世紀以來一直被稱為“國王殺手”的死亡帽菇可能正在失去它的威力?？茖W(xué)家已經(jīng)找到了一種可能的解毒劑來對付這種致命的蘑菇毒素。
死亡帽菇高15厘米，頂部是不起眼的黃褐色或黃綠色，據(jù)那些不小心吃過死亡帽菇并幸存下來的人說，它的味道相當不錯。但之后，這種毒素會導(dǎo)致嘔吐、癲癇、嚴重的肝損傷和死亡。如今，每年有數(shù)百人因食用有毒蘑菇而死亡，其中90%的死亡是由死亡帽菇造成的。
科學(xué)家一直在猜測死亡帽菇是如何殺人的。當研究人員最近發(fā)現(xiàn)一種潛在的解毒劑時，他們把注意力集中在了蘑菇毒素（α-鵝膏蕈堿）進入細胞所必需的人體生化途徑上。這種解毒劑——一種名為吲哚菁綠的化學(xué)物質(zhì)，阻斷了這一途徑。5月16日，研究人員在《自然-通訊》上報告了這些發(fā)現(xiàn)。
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“這太棒了?！钡聡R克斯·普朗克陸地微生物研究所天然產(chǎn)物化學(xué)家Helge?Bode說，“α-鵝膏蕈堿確實是自然界中最危險的化合物之一?！?/p>
而除了支持性護理之外，醫(yī)生幾乎無法為意外攝入死亡帽菇的人提供什么幫助。
中國中山大學(xué)藥物開發(fā)研究人員王巧平、萬國輝和合作者首先使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)創(chuàng)建了一個人類細胞庫，每個細胞都有不同基因的突變。然后，他們測試了哪些突變有助于細胞在α-鵝膏蕈堿中存活下來。
這種“CRISPR-Cas9篩選”顯示，缺乏一種名為STT3B的功能性酶的細胞能夠在α-鵝膏蕈堿中存活。STT3B通路是將糖分子添加到蛋白質(zhì)中的生化途徑的一部分，阻斷這一途徑會以某種方式阻斷α-鵝膏蕈堿進入細胞。王巧平說，沒有人知道STT3B在α-鵝膏蕈堿毒性中發(fā)揮了作用，“我們對這一發(fā)現(xiàn)感到非常驚訝”。研究人員打算繼續(xù)研究STT3B通路通常是如何讓α-鵝膏蕈堿進入細胞的。
接下來，研究人員篩選了大約3200種化合物，尋找一種可以阻斷STT3B作用的化合物。最終他們發(fā)現(xiàn)了吲哚菁綠，這是照相公司柯達（Kodak）在20世紀50年代開發(fā)的一種染料，此后一直用于醫(yī)學(xué)成像，例如，用來顯示眼睛中的血管和肝臟中的血流。研究發(fā)現(xiàn)，注射吲哚菁綠的小鼠中只有50%死于α-鵝膏蕈堿中毒，而有90%未注射吲哚菁綠的小鼠死于α-鵝膏蕈堿中毒。
美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局已經(jīng)批準吲哚菁綠用于成像。已知這種化學(xué)物質(zhì)在一定劑量下是安全的，所以研究人員希望他們能很快在人體中進行測試——盡管尋找資金可能很有挑戰(zhàn)性，而且測試依賴于意外攝入死亡帽菇的人。
葡萄牙波爾圖大學(xué)毒理學(xué)家Félix?Carvalho說，時間將是這些研究的關(guān)鍵。研究人員在小鼠暴露于α-鵝膏蕈堿4小時后開始用吲哚青綠治療小鼠，但大多數(shù)吃了死亡帽菇的人在病情明顯嚴重后的24至48小時內(nèi)不會出現(xiàn)在醫(yī)院?！澳菚r可能已經(jīng)太晚了?！盋arvalho說。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-023-37714-3
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