美國西奈山醫(yī)院Rod Bremner團隊定義了具有由促癌或抑癌 YAP/TEAD活性定義的不同易感性二元泛癌類。研究成果近日發(fā)表于《癌細胞》。
他們根據(jù) YAP和YAP響應黏附調(diào)節(jié)子的差異表達來定義泛癌二元類。將信息學與多種小鼠和人類腫瘤類型的體內(nèi)和體外功能獲得和喪失研究相結(jié)合，表明相反的促癌或抑癌YAP活性在功能上分別定義了表達或沉默YAP的二元YAPon或YAPoff癌癥類別。YAPoff實體瘤是神經(jīng)/神經(jīng)內(nèi)分泌型的，通常是RB1/，例如視網(wǎng)膜母細胞瘤、小細胞肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌。YAP沉默是起源細胞所固有的，或者是通過譜系轉(zhuǎn)換和耐藥性獲得的。
二元癌癥組表現(xiàn)出不同的YAP依賴性黏附行為和藥物易感性，強調(diào)了臨床相關(guān)性。從機制上講，YAPoff或YAPon癌癥中不同YAP/TEAD增強子分別部署抑癌整合素或促癌增殖程序。因此，YAP對癌癥至關(guān)重要，但另一方面也具有治療意義。
研究人員表示，癌癥異質(zhì)性影響治療反應，推動了人類努力發(fā)現(xiàn)取代變異的總體規(guī)則。
標簽： 定義 發(fā)現(xiàn) 變異 規(guī)則
