近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授王慧、研究員巴乾團(tuán)隊(duì)和復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院教授劉厚寶團(tuán)隊(duì)合作，利用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)全面解析了膽囊癌圖譜，分別從癌細(xì)胞異質(zhì)性、腫瘤微環(huán)境細(xì)胞浸潤(rùn)等方面全面表征了膽囊癌組織的疾病特征，為膽囊癌中免疫微環(huán)境功能解析及治療方案的研究提供了新視角。該成果在線發(fā)表于《臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》。
膽囊癌是一種惡性程度高、侵襲性強(qiáng)的惡性腫瘤，發(fā)病率低但死亡率高，5年生存率不到5%。由于早期無癥狀、起病隱匿、進(jìn)展迅速，絕大部分膽囊癌患者在確診時(shí)已不適合手術(shù)治療。盡管化療、靶向治療和免疫療法為患者提供了治療選擇，但僅有少數(shù)患者反應(yīng)良好。
為此，研究人員首次采用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)方法全面解析了膽囊腺癌、膽囊腺鱗癌和膽囊神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人的癌旁、原位癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫瘤組織，對(duì)膽囊癌腫瘤細(xì)胞及其微環(huán)境細(xì)胞的基本特征進(jìn)行了分析研究。
研究人員發(fā)現(xiàn)膽囊癌腫瘤細(xì)胞具有高度異質(zhì)性，而且膽囊內(nèi)分泌腫瘤起源與膽囊腺癌和鱗癌顯著不同，其腫瘤微環(huán)境中很少存在淋巴細(xì)胞和髓系細(xì)胞浸潤(rùn)。此外，膽囊癌微環(huán)境中巨噬細(xì)胞存在由促炎到抑炎狀態(tài)的動(dòng)態(tài)變化過程，且中性粒細(xì)胞在腫瘤組織中比例顯著下降;膽囊腺癌微環(huán)境中存在T細(xì)胞的浸潤(rùn)殺傷功能，但T細(xì)胞往往大量表達(dá)TIGIT、CTLA4等耗竭性分子，這可能是其免疫耐受的主要原因。
王慧表示，這項(xiàng)研究提示，靶向腫瘤免疫微環(huán)境和血管發(fā)生可能是膽囊癌的有效治療手段，并從細(xì)胞和分子角度都提供了新的潛在靶點(diǎn)。
