加拿大多倫多大學(xué)Steven M. Chan研究小組發(fā)現(xiàn)，煙酰胺磷酸核苷轉(zhuǎn)移酶(NAMPT)抑制劑通過(guò)破壞脂質(zhì)平衡選擇性地誘導(dǎo)急性骨髓性白血病(AML)干細(xì)胞的凋亡。該研究成果近日在線發(fā)表于《細(xì)胞—干細(xì)胞》。
研究人員表示，目前對(duì)AML的治療往往不能有效地消除白血病干細(xì)胞(LSC)，而這些干細(xì)胞使疾病持續(xù)存在。
為此，研究人員進(jìn)行了代謝藥物篩選來(lái)確定LSC的特異性弱點(diǎn)，并發(fā)現(xiàn)NAMPT抑制劑可選擇性地殺死LSC，而不影響正常造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞。用NAMPT抑制劑KPT-9274治療，抑制了飽和脂肪酸向單不飽和脂肪酸的轉(zhuǎn)化，這一反應(yīng)由硬脂酰—CoA去飽和酶(SCD)催化，導(dǎo)致了AML細(xì)胞的凋亡。用KPT-9274處理的LSC的轉(zhuǎn)錄組分析顯示，甾醇調(diào)節(jié)元素結(jié)合蛋白(SREBP)調(diào)節(jié)的基因，包括SCD，對(duì)NAMPT抑制劑有部分保護(hù)作用。用雙嘧達(dá)莫抑制SREBP信號(hào)增強(qiáng)了KPT-9274對(duì)體內(nèi)LSC的細(xì)胞毒性。
這項(xiàng)工作表明，脂質(zhì)平衡的改變?cè)贜AMPT抑制劑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中起著關(guān)鍵作用，并確定了NAMPT抑制是針對(duì)AML中LSC的一種治療策略。
