在阿片類藥物全球流行的今天，科學(xué)家正在探索另一扇窗口：自然殺傷（NK）細(xì)胞作為治療神經(jīng)性疼痛的替代方法。
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英國牛津大學(xué)神經(jīng)生理學(xué)者Alexander Davies與合作者收集了NK細(xì)胞在疼痛中起作用的現(xiàn)有證據(jù)，指出它們能清除可能導(dǎo)致疼痛的受損神經(jīng)細(xì)胞。他們敦促科學(xué)界探索NK細(xì)胞活性的生物學(xué)機(jī)制，以實(shí)現(xiàn)既有效又安全的疼痛治療。相關(guān)觀點(diǎn)文章6月27日發(fā)表于《神經(jīng)科學(xué)趨勢》期刊。
神經(jīng)性疼痛是一種慢性疾病，表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)的放射痛或刺痛感。它是由神經(jīng)損傷引起的，可能是創(chuàng)傷、糖尿病等疾病，或者化療造成的?！安恍业氖?，神經(jīng)性疼痛的患病率只可能隨著時(shí)間的推移而增加?！闭撐墓餐髡摺⑴＝虼髮W(xué)神經(jīng)生理學(xué)家Alexander Davies說，隨著人們在治療癌癥等疾病方面做得越來越好，很多患者可能會因?yàn)榘┌Y治療或切除手術(shù)而留下痛苦。
雖然使用阿片類藥物和抗抑郁藥等可以解決這些疼痛癥狀，但它們不能治療疼痛的根本原因，并且具有風(fēng)險(xiǎn)和副作用。研究者指出，1999年至2020年期間，美國有56.4萬人過量服用阿片類藥物。“目前主要方法是使神經(jīng)元沉默?！盌avies說，“雖然我們在短期內(nèi)確實(shí)需要麻醉劑來緩解疼痛，但如果長期使用它們，我們就會沉迷于消除疼痛的感覺，而且這種感覺本身就是令人愉悅的?！?/p>
與T細(xì)胞和B細(xì)胞一樣，NK細(xì)胞是一種叫做淋巴細(xì)胞的白細(xì)胞。它們在體內(nèi)的作用包括攻擊腫瘤或病毒。在急性疼痛時(shí)，NK細(xì)胞活性增加。然而，在經(jīng)歷慢性疼痛的人群中，它們的效力似乎有所下降。因此，沒有完全功能的NK細(xì)胞群可能會阻止人們解決慢性神經(jīng)性疼痛。
“當(dāng)我的一位同事發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷后的T細(xì)胞反應(yīng)時(shí)，我們對這個(gè)想法很感興趣，我很快注意到NK細(xì)胞也參與其中?！蔽恼鹿餐髡?、韓國首爾大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)家Seog Bae Oh說，“NK細(xì)胞通常是在癌癥的背景下研究的，但我認(rèn)為在疼痛時(shí)也值得研究它們。”
NK細(xì)胞可以緩解疼痛，因?yàn)樗鼈儏⑴c了神經(jīng)元修剪過程。損傷和疾病會導(dǎo)致神經(jīng)元連接錯(cuò)誤或停止正常功能，從而出現(xiàn)疼痛癥狀。引入NK細(xì)胞可以幫助消除這些異常。小鼠實(shí)驗(yàn)表明，如果一個(gè)神經(jīng)元處于痛苦狀態(tài)，它的軸突（負(fù)責(zé)傳遞信息的部分）就會顯示出一種叫做RAE1應(yīng)激配體的分子。后者可以提醒NK細(xì)胞它們需要修剪。一種屬于ULBP家族的類似配體，也存在于人類痛感神經(jīng)元中。
另一方面，NK細(xì)胞可能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有負(fù)面影響，如大腦和脊髓，那里的神經(jīng)元如果被移除就不能輕易再生。因此，作者表示，在設(shè)計(jì)可能的治療方法時(shí)，應(yīng)考慮它們的影響。
研究者表示，目前對NK細(xì)胞緩解疼痛過程的理解仍然有限，它們作為未來治療的潛在可行性取決于進(jìn)一步研究。Davies和Oh都計(jì)劃繼續(xù)研究疼痛中的NK細(xì)胞。Oh和同事正在研究NK細(xì)胞在一系列臨床前模型中的治療潛力，以及它們在疼痛患者中的活動(dòng)，而Davies團(tuán)隊(duì)則致力于確定神經(jīng)損傷后NK細(xì)胞的細(xì)胞靶標(biāo)。
“在開發(fā)出切實(shí)可行的治療方法之前，我們需要更好地了解NK細(xì)胞是如何工作的，以及它們可以靶向什么，并需要把它們的副作用降到最低?！盌avies說，“然而，我們治療神經(jīng)性疼痛的方法越多，最終就越有可能解決這個(gè)問題?！?/p>
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http://doi.org/10.1016/j.tins.2023.05.008
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