目前，老年人口比例達(dá)28%的日本，是全球老齡化最嚴(yán)重的國(guó)家。但據(jù)韓聯(lián)社報(bào)道，2044年韓國(guó)老年人口比例預(yù)計(jì)達(dá)36.7%，將取代日本成為老齡化最嚴(yán)重國(guó)家。正如《柳葉刀》社論所述，全球老齡化問(wèn)題日益突出，到2050年，世界上1/6的人口將超過(guò)65歲，如何減緩機(jī)體衰老進(jìn)程，擁抱和促進(jìn)健康老齡化是關(guān)鍵所在。
為了推動(dòng)健康老齡化發(fā)展，國(guó)外許多非營(yíng)利組織、原研機(jī)構(gòu)及藥企早已在衰老干預(yù)領(lǐng)域搶先布局。比如沙特阿拉伯組建名為Hevolution Foundation的非營(yíng)利組織，并計(jì)劃投資10億美元用于衰老干預(yù)研究；由哈佛、梅奧及數(shù)家原研藥企聯(lián)合創(chuàng)立的麥克斯科學(xué)公司收購(gòu)瑞維拓，并推出瑞維拓4代；醫(yī)藥巨頭諾華研發(fā)可使免疫系統(tǒng)年輕化的雷帕霉素衍生藥物。
圖1 全球排名第一的梅奧醫(yī)學(xué)中心
早在2014年，醫(yī)藥巨頭諾華公司（Novartis）就已著手研發(fā)使老年人免疫系統(tǒng)恢復(fù)年輕的藥物。其子公司ResTORbio研發(fā)的藥物，在臨床上可將老年人感染呼吸道疾病的概率降低30.6%，但是其臨床三期試驗(yàn)結(jié)果并不理想。另一大型藥企強(qiáng)生在衰老干預(yù)領(lǐng)域也不甘落后，其投資了2家專(zhuān)注于研發(fā)與年齡相關(guān)的眼科疾病的公司，但最終都以倒閉落幕。
然而，醫(yī)藥巨頭在衰老干預(yù)領(lǐng)域的“落敗“并未影響原研機(jī)構(gòu)對(duì)衰老干預(yù)技術(shù)研發(fā)的熱情。其中由哈佛、梅奧及數(shù)家原研藥企聯(lián)合創(chuàng)立的麥克斯科學(xué)（MaxScientific）公司收購(gòu)了位居衰老抑制市場(chǎng)首位的瑞維拓，并推出的瑞維拓4代（Revigorator G4）產(chǎn)品，使衰老干預(yù)技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走進(jìn)現(xiàn)實(shí)；背靠新基（Celgene）公司、主打開(kāi)發(fā)胎盤(pán)干細(xì)胞抗衰老療法的Celularity公司，研發(fā)的自然細(xì)胞殺傷療法CYNK-001也獲得了美國(guó)FDA批準(zhǔn)。
圖2 瑞維拓4代
此外，各藥企在衰老干預(yù)領(lǐng)域搶先布局也促進(jìn)了衰老干預(yù)技術(shù)的發(fā)展。目前，處于衰老干預(yù)技術(shù)第一梯隊(duì)是基因療法、NAD+（體內(nèi)負(fù)責(zé)細(xì)胞能量代謝和DNA修復(fù)的重要輔酶）提升技術(shù)及希諾裂技術(shù)（衰老細(xì)胞定向清除技術(shù)）等。
基因療法的概念于1972年被西奧多·弗里德曼提出。2012年，研究人員就曾利用端粒酶基因療法將老年小鼠壽命延長(zhǎng)了13%。近日，羅格斯大學(xué)的研究者通過(guò)病毒基因療法將實(shí)驗(yàn)小鼠的平均壽命延長(zhǎng)41.4%，再次佐證了基因療法在延緩衰老方面的潛力。不過(guò)，礙于基因療法多則上百萬(wàn)的昂貴價(jià)格，如最近獲批Zynteglo基因療法定價(jià)210萬(wàn)美元，其離真正的商業(yè)化還有一段距離。
NAD+提升技術(shù)及希諾裂技術(shù)，前者可追溯到2013年哈佛大學(xué)衰老研究中心主任David Sinclair在《細(xì)胞》上發(fā)表的一項(xiàng)研究。研究顯示，利用NAD+提升技術(shù)可在一周時(shí)間內(nèi)，將22月齡小鼠的各項(xiàng)身體關(guān)鍵指標(biāo)恢復(fù)到與6月齡小鼠相似的水平。希諾裂技術(shù)則是被梅奧醫(yī)學(xué)中心的生物學(xué)詹姆斯·柯克蘭首次發(fā)現(xiàn)。2015年，詹姆斯通過(guò)希諾裂技術(shù)清除衰老細(xì)胞將實(shí)驗(yàn)小鼠壽命延長(zhǎng)了36%。2020年首個(gè)希諾裂技術(shù)人體試驗(yàn)還表明，利用該技術(shù)可將受試者體內(nèi)衰老標(biāo)志物降低17%以上。
值得注意的是，今年麥克斯科學(xué)推出的瑞維拓4代是全球首個(gè)同時(shí)整合了NAD+提升和希諾裂這兩大“逆轉(zhuǎn)衰老”技術(shù)的產(chǎn)品，瑞維拓4代的上市也意味著衰老干預(yù)技術(shù)正在迎來(lái)質(zhì)的飛躍。
圖3 NAD+提升技術(shù)使小鼠（左）毛發(fā)轉(zhuǎn)黑、肌肉緊致
另外，科學(xué)家們也逐漸發(fā)現(xiàn)了許多可以延緩衰老的藥物，比如雷帕霉素和二甲雙胍。但是由于無(wú)法確定雷帕霉素的適用劑量及二甲雙胍延長(zhǎng)健康壽命的作用是源于對(duì)糖尿病的控制，還是對(duì)衰老的影響，兩者均暫未應(yīng)用于延緩衰老。不過(guò)近日，《衰老細(xì)胞》上的一項(xiàng)研究顯示，用于治療高血壓的“利美尼定”也可改善老年實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康指標(biāo)。且由于利美尼定已被作為口服降壓藥廣泛使用，研究人員認(rèn)為，其在衰老干預(yù)領(lǐng)域也具有較好的應(yīng)用前景。
總之，全球老齡化加劇，健康老齡化已成亟待解決的問(wèn)題；且《自然衰老》期刊曾發(fā)文表示，人類(lèi)預(yù)期壽命每延長(zhǎng)1年可帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)效益達(dá)38萬(wàn)億美元。所以不論是醫(yī)藥巨頭諾華亦或是收購(gòu)了瑞維拓的麥克斯科學(xué)公司在衰老干預(yù)領(lǐng)域的布局，還是NAD+提升技術(shù)、希諾裂技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走進(jìn)現(xiàn)實(shí)，對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展都具有重要意義。
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