諾如病毒感染進(jìn)入發(fā)病高峰期，因其具有很強(qiáng)的傳染性，全人群普遍易感，中國(guó)疾控中心及深圳、青島、重慶等多地疾控中心提醒注意預(yù)防諾如病毒胃腸炎。疫苗是預(yù)防傳染病的有效措施，因研發(fā)難度大，截至目前全球尚未有一款諾如病毒疫苗獲批上市。
(資料圖)
開(kāi)發(fā)難度大，全球未有產(chǎn)品上市
諾如病毒屬于杯狀病毒科，是引起急性胃腸炎常見(jiàn)的病原體之一。諾如病毒感染潛伏期為12-72小時(shí)，通常為24-48小時(shí)。常見(jiàn)癥狀主要為惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛和腹瀉，部分患者有頭痛、畏寒和肌肉酸痛等。兒童以嘔吐為主；成人則腹瀉居多，糞便為稀水便或水樣便。諾如病毒具有感染劑量低、排毒時(shí)間長(zhǎng)、外環(huán)境抵抗力強(qiáng)等特點(diǎn)，容易在學(xué)校、托幼機(jī)構(gòu)等相對(duì)封閉環(huán)境引起胃腸炎暴發(fā)。
諾如病毒為RNA病毒，極容易發(fā)生變異，每隔幾年就有新的變異株出現(xiàn)，引起全球或區(qū)域性暴發(fā)流行。近幾十年來(lái)，盡管腹瀉病的發(fā)病率大幅度下降，但它仍被列為全球第四大疾病負(fù)擔(dān)。復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)研究院周弘璐、汪萱怡在《中國(guó)新藥雜志》上發(fā)表的《諾如病毒在研疫苗及挑戰(zhàn)》一文中提及，據(jù)估計(jì)，近1/5的急性胃腸炎是由諾如病毒引起的。諾如病毒感染目前尚無(wú)特效的抗病毒藥物，臨床以對(duì)癥或支持治療為主。衛(wèi)生條件改善亦無(wú)法預(yù)防其感染，疫苗是有望控制諾如病毒流行的唯一手段。
由于諾如病毒變異快、型別多、交叉保護(hù)性差、免疫保護(hù)性持續(xù)時(shí)間短、缺乏有效的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，加上對(duì)其感染致病機(jī)制和保護(hù)性免疫指標(biāo)等關(guān)鍵問(wèn)題認(rèn)識(shí)不明確，對(duì)疫苗研發(fā)和應(yīng)用造成了很大障礙，使得疫苗研發(fā)進(jìn)展緩慢，目前全球尚未有一款諾如病毒疫苗獲批上市。上述文章還指出，諾如病毒變異速率、方式及由此產(chǎn)生的遺傳距離，乃至高級(jí)結(jié)構(gòu)改變對(duì)自然感染誘導(dǎo)的免疫的影響，仍然是疫苗研發(fā)及應(yīng)用中亟待解決的問(wèn)題。
多款在研疫苗進(jìn)入二期臨床
新京報(bào)記者查詢智慧芽全球新藥情報(bào)庫(kù)，截至2月15日，全球共有14款諾如病毒疫苗在開(kāi)發(fā)。其中，武田制藥開(kāi)發(fā)的雙價(jià)諾如病毒疫苗HIL-214(原代號(hào)“TAK-214”)已經(jīng)處于2/3期臨床試驗(yàn)階段，是研發(fā)進(jìn)展最快的諾如病毒疫苗。
2021年8月，武田和Frazier公司宣布成立生物制藥公司HilleVax，致力于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化武田的諾如病毒候選疫苗。武田已向HilleVax公司授予其諾如病毒候選疫苗HIL-214(前身為T(mén)AK-214)在日本以外的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利許可，武田保留在日本的商業(yè)化權(quán)利。
專注開(kāi)發(fā)口服疫苗的Vaxart公司，也正在開(kāi)發(fā)一款口服二價(jià)諾如病毒疫苗，該疫苗劑型為片劑而非注射劑。Vaxart認(rèn)為，片劑疫苗比注射疫苗更容易分發(fā)和服用，并能顯著提高疫苗接種率。目前這款疫苗也進(jìn)入了二期臨床試驗(yàn)，Vaxart預(yù)計(jì)將在今年中期報(bào)告二期臨床研究的頂線數(shù)據(jù)。
國(guó)內(nèi)方面，2019年有2種不同基因型構(gòu)成的諾如病毒疫苗獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)許可，分別為蘭州生物制品研究所研制的重組諾如病毒雙價(jià)疫苗(漢遜酵母)、上海巴斯德所與智飛龍科馬共同研發(fā)的四價(jià)重組諾如病毒疫苗(畢赤酵母)。據(jù)智飛生物2022年半年報(bào)信息披露，四價(jià)重組諾如病毒疫苗已經(jīng)進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)階段。智慧芽全球新藥數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，蘭州生物所的重組諾如病毒雙價(jià)疫苗也已經(jīng)進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)。
康華生物正在開(kāi)發(fā)六價(jià)諾如病毒疫苗(畢赤酵母)，是目前在研價(jià)次最高的多價(jià)諾如病毒疫苗。據(jù)其2022年4月披露的信息顯示，該疫苗正在開(kāi)展臨床前研究，計(jì)劃在2022年-2023年完成臨床前研究，申報(bào)并開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
此外，康樂(lè)衛(wèi)士的多價(jià)諾如病毒疫苗、遠(yuǎn)大賽威信的重組諾如病毒疫苗也均處于臨床前研究階段。
作為先行者，武田針對(duì)其雙價(jià)諾如病毒疫苗HIL-214的研發(fā)，已經(jīng)歷時(shí)超過(guò)了10年。有業(yè)內(nèi)人士分析指出，該款疫苗已完成的臨床試驗(yàn)研究復(fù)雜程度可能超過(guò)了很多疫苗品種，其先行的探索，也為后來(lái)者提供了很多經(jīng)驗(yàn)，隨著不同毒株流行性的變化，未來(lái)的諾如疫苗價(jià)型會(huì)“越來(lái)越卷”。
（文章來(lái)源：新京報(bào)）
標(biāo)簽： 諾如病毒
