以毒攻毒殺死腫瘤，這項(xiàng)作價(jià)千萬(wàn)元成果獲批臨床

“我們的成果一旦邁入產(chǎn)業(yè)化，腫瘤患者只需打一針就有望治愈，費(fèi)用將是現(xiàn)在的幾十分之一?！?br>

浙江理工大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)藥學(xué)院教授李恭楚的這個(gè)愿望即將實(shí)現(xiàn)。日前，他團(tuán)隊(duì)研發(fā)的腫瘤藥物“GC001溶瘤痘苗病毒注射液”正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批件。

“溶瘤痘苗病毒改造技術(shù)是浙江理工大學(xué)首個(gè)技術(shù)作價(jià)成果，也是浙江省屬高校首個(gè)作價(jià)投資千萬(wàn)級(jí)案例?！闭憬砉ご髮W(xué)科技處處長(zhǎng)楊曉剛在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)表示，“學(xué)校一直在探索創(chuàng)新科技成果轉(zhuǎn)化服務(wù)體系，希望推動(dòng)更多的科技技術(shù)成果實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化?！?/p>

以毒攻毒另辟蹊徑

惡性腫瘤是人類健康的頭號(hào)殺手。國(guó)家癌癥中心發(fā)布的中國(guó)癌癥現(xiàn)狀報(bào)告分析顯示，中國(guó)癌癥發(fā)病數(shù)持續(xù)上升，每年在癌癥上的花費(fèi)超過(guò)了2200億元。

據(jù)了解，當(dāng)前傳統(tǒng)的癌癥治療方式如手術(shù)、放療、化療、靶向治療等均有不同局限性，具有副作用大、容易產(chǎn)生耐藥性、治療條件限制多、費(fèi)用高等缺點(diǎn)。

癌癥晚期的患者往往因腫瘤的耐藥性而沒(méi)有其他的治療方案可選擇。為此，李恭楚團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，從安全性較高的溶瘤病毒入手，希望為腫瘤患者提供新的治療方案。

李恭楚告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：“溶瘤痘苗病毒可實(shí)現(xiàn)以毒攻毒，能選擇性感染腫瘤細(xì)胞，并在腫瘤細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行自我復(fù)制，最終溶解腫瘤細(xì)胞而不損傷正常細(xì)胞的天然或重組病毒?！?/p>

他進(jìn)一步解釋道：“我們團(tuán)隊(duì)對(duì)病毒改造和以往的策略不一樣，GC001是一個(gè)新的靶點(diǎn)（STRIP1），顛覆了此前通過(guò)病毒攜帶免疫因子治療腫瘤的思路，我們是從病毒如何能夠在癌細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制，進(jìn)而殺死腫瘤的方面來(lái)設(shè)計(jì)的?！?/p>

要說(shuō)溶瘤痘苗病毒最熟悉的應(yīng)用當(dāng)屬天花疫苗。李恭楚介紹：“溶瘤痘苗病毒作為天花疫苗已應(yīng)用多年，是一種有包膜的雙鏈DNA病毒，在人類血清中較為安全，并且病毒在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)復(fù)制，不會(huì)整合到基因組上，穩(wěn)定性強(qiáng)，沒(méi)有突變的風(fēng)險(xiǎn)?！?nbsp;

盡管天花已于20世紀(jì)80年代初就被宣布在全球根除，然而為此立下頭功的痘苗病毒并未就此“引退”。這些年來(lái)，溶瘤病毒正成為腫瘤治療中冉冉上升的新星，在全球范圍內(nèi)有多項(xiàng)溶瘤病毒藥物在研發(fā)。

據(jù)介紹，李恭楚團(tuán)隊(duì)研發(fā)的GC001溶瘤痘苗病毒注射液在一定程度上填補(bǔ)了癌癥晚期患者治療手段上的空白，給予患者新的治療方案選擇，有望達(dá)到一針見(jiàn)效，徹底清除瘤除。

李恭楚在實(shí)驗(yàn)室。受訪者供圖

一支強(qiáng)有力的轉(zhuǎn)化團(tuán)隊(duì)

 “GC001溶瘤痘苗病毒注射液”之所以能獲批臨床試驗(yàn)，除了李恭楚團(tuán)隊(duì)的技術(shù)積淀，還有一支強(qiáng)有力的轉(zhuǎn)化團(tuán)隊(duì)。

“2017年，我們?cè)谌珖?guó)尋找溶瘤病毒項(xiàng)目，但篩選一圈后，發(fā)現(xiàn)很多在研的項(xiàng)目都是沿用傳統(tǒng)的設(shè)計(jì)思路，而我們希望尋找更有創(chuàng)新性的研究方向。”廣州功臣創(chuàng)業(yè)投資企業(yè)合伙人徐小晴告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，“后來(lái)，我們將目光聚焦到國(guó)內(nèi)溶瘤病毒搖籃學(xué)府——浙江理工大學(xué)，并通過(guò)成果搜索發(fā)現(xiàn)，李恭楚教授團(tuán)隊(duì)的研究比較有新意?！?/p>

雙方經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的深入了解后，李恭楚團(tuán)隊(duì)的溶瘤痘苗病毒改造技術(shù)作價(jià)1750萬(wàn)元，廣州功臣創(chuàng)業(yè)投資企業(yè)出資7000萬(wàn)元，于2018年合作成立了杭州功楚生物科技有限公司，開(kāi)始醞釀將實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)成果推向應(yīng)用市場(chǎng)。

隨后，浙江理工大學(xué)與杭州功楚生物科技有限公司雙方商議成立浙江理工大學(xué)杭州功楚生物醫(yī)藥聯(lián)合研究所，建設(shè)溶瘤病毒研究中心實(shí)驗(yàn)室，打造生物醫(yī)藥源頭創(chuàng)新的產(chǎn)學(xué)研融合的研究平臺(tái)。

“做研究我能行，辦公司我不懂。”李恭楚坦言，自己2005年回國(guó)加入浙江理工大學(xué)以來(lái)，一直從事溶瘤痘苗病毒技術(shù)的研發(fā)，但那會(huì)還沒(méi)想過(guò)溶瘤痘苗病毒能否放大中試，甚至產(chǎn)業(yè)化的問(wèn)題。

轉(zhuǎn)化團(tuán)隊(duì)的加入不僅加速了GC001的誕生，也讓李恭楚開(kāi)始意識(shí)到：“好的研究不應(yīng)該止步于實(shí)驗(yàn)室，不應(yīng)該只是考慮發(fā)表論文，還應(yīng)該思考如何走向應(yīng)用?！?/p>

專業(yè)的團(tuán)隊(duì)干專業(yè)的事情。李恭楚透露，雙方合作不到5年時(shí)間，“GC001溶瘤痘苗病毒注射液”已建立成熟的擴(kuò)增技術(shù)方法及質(zhì)量控制體系，順利完成所有臨床前研究，成功獲批臨床申請(qǐng)標(biāo)志著從實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)研究到產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用推進(jìn)了一大步。

預(yù)計(jì)再過(guò)3～4年，“GC001溶瘤痘苗病毒注射液”將會(huì)正式獲批上市，接下來(lái)李恭楚表團(tuán)隊(duì)的研究重點(diǎn)將放在新藥物研發(fā)和適應(yīng)癥拓展上面?！?/p>

李恭楚表示，后續(xù)數(shù)個(gè)管線產(chǎn)品也在加緊推進(jìn)臨床前研究及臨床申報(bào)，GC002、GC003等溶瘤痘苗病毒注射液將應(yīng)用于更多癌癥種類的治療，適應(yīng)癥覆蓋肺癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌、卵巢癌、腦膠質(zhì)瘤、肝癌及乳腺癌等多個(gè)癌種，同時(shí)團(tuán)隊(duì)也正在開(kāi)發(fā)靜脈給藥途徑藥劑。

首個(gè)千萬(wàn)元作價(jià)成果

這些年來(lái)，在《浙江省促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化條例》《關(guān)于實(shí)行以增加知識(shí)價(jià)值為導(dǎo)向分配政策的實(shí)施意見(jiàn)》等法規(guī)、文件和學(xué)?？萍汲晒D(zhuǎn)化政策的引導(dǎo)支持下，浙江理工大學(xué)在成果轉(zhuǎn)化服務(wù)體系領(lǐng)域開(kāi)展了深入探索。

“多年來(lái)，高校科技成果轉(zhuǎn)化一直存在程序復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)重重的情況，導(dǎo)致高校教授不敢參與成果轉(zhuǎn)化?！睏顣詣偢嬖V《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，“上述政策的出臺(tái)激發(fā)了高校教師參與成果轉(zhuǎn)化的積極性?！?/p>

《浙江省促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化條例》規(guī)定對(duì)重要貢獻(xiàn)人員的獎(jiǎng)勵(lì)比例下限為70%。在此基礎(chǔ)上，浙江理工大學(xué)將獎(jiǎng)勵(lì)比例提高到90%。比如，在“溶瘤痘苗病毒改造技術(shù)”作價(jià)入股的合作中，李恭楚團(tuán)隊(duì)與浙江理工大學(xué)的最初占股比例為9∶1。

楊曉剛告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》：“溶瘤痘苗病毒改造技術(shù)成果轉(zhuǎn)化不僅開(kāi)創(chuàng)了浙江省內(nèi)高校基礎(chǔ)研究成果直接轉(zhuǎn)讓的先河，還成為高?？萍汲晒约夹g(shù)作價(jià)入股方式進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)的典型案例?！?/p>

“高校成果轉(zhuǎn)化的市場(chǎng)端很重要，我們現(xiàn)在做的一項(xiàng)重要工作是，聯(lián)合地方政府搭臺(tái)支持學(xué)?？萍汲晒D(zhuǎn)化?！睏顣詣傉f(shuō)，2021年，學(xué)校成立市場(chǎng)化運(yùn)作的浙江理工大學(xué)（杭州）技術(shù)轉(zhuǎn)移有限公司，下設(shè)多個(gè)地方研究院和技術(shù)轉(zhuǎn)移分中心，目前已與地方共建17個(gè)研究院、28個(gè)技術(shù)轉(zhuǎn)移中心。

他介紹，浙江理工大學(xué)已經(jīng)打通知識(shí)創(chuàng)新、技術(shù)創(chuàng)新和科技成果轉(zhuǎn)化通道，構(gòu)建了以技術(shù)轉(zhuǎn)移公司為主體、地方研究院為龍頭、技術(shù)轉(zhuǎn)移分中心為基礎(chǔ)、科學(xué)家為核心和技術(shù)經(jīng)紀(jì)人為紐帶的政產(chǎn)學(xué)研一體化新格局，為建設(shè)創(chuàng)新型省份貢獻(xiàn)“浙理”經(jīng)驗(yàn)。2017年至今，浙江理工大學(xué)轉(zhuǎn)化科技成果1576項(xiàng)，位居中國(guó)高校2021年專利轉(zhuǎn)讓排行榜第25位。