世界聚焦:被認(rèn)可:新冠疫苗與“長新冠”類似癥狀存在聯(lián)系

2023-07-05 11:21:43

針對冠狀病毒的疫苗可能對某些人造成副作用,包括罕見的異常凝血和心臟炎癥。另一類明顯的并發(fā)癥被稱為“Long Vax”,與長新冠(Long Covid)相似,其與新冠疫苗接種的聯(lián)系尚不清楚,診斷特征也不清楚。

·《科學(xué)》報(bào)道稱,Long Vax在醫(yī)生和科學(xué)家中得到了更廣泛的接受,其中一些人現(xiàn)在正在努力更好地了解和治療這些癥狀。

長新冠(Long Covid)之后,又現(xiàn)“Long Vax”。


【資料圖】

新冠疫苗拯救了數(shù)百萬人的生命,當(dāng)下,全球正在為推出新一輪的新冠疫苗計(jì)劃做準(zhǔn)備。當(dāng)?shù)貢r間7月3日,據(jù)《科學(xué)》(Science)雜志報(bào)道,與所有疫苗一樣,針對冠狀病毒的疫苗可能對某些人造成副作用,包括罕見的異常凝血和心臟炎癥。另一類明顯的并發(fā)癥與長新冠(Long Covid)相似,難以捉摸,其與新冠疫苗接種的聯(lián)系尚不清楚,診斷特征也不清楚。這些癥狀被稱為“Long Vax”?!犊茖W(xué)》報(bào)道稱,Long Vax在醫(yī)生和科學(xué)家中得到了更廣泛的接受,一些人正在努力更好地了解和治療這些癥狀。

公開資料顯示,“Vax”曾是英國《牛津詞典》公布的2021年度英文熱詞。根據(jù)該詞典定義,Vax是一種興起于上世紀(jì)80年代的口語表達(dá),既可以作為名詞表示“疫苗”,也可以作為動詞表示“疫苗接種”。

Long Vax癥狀包括持續(xù)頭痛、嚴(yán)重疲勞以及心率和血壓異常,它們在接種疫苗后數(shù)小時、數(shù)天或數(shù)周出現(xiàn),難以研究。但研究人員和臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)它與已知的疾病存在聯(lián)系:一種是小纖維神經(jīng)病變(small fiber neuropathy),其中神經(jīng)損傷會導(dǎo)致刺痛或類似電擊的感覺、灼痛和血液循環(huán)問題。一項(xiàng)大型研究顯示,該病的患病率約為10萬分之53。第二種是體位性心動過速綜合征(POTS),它是一種病因更模糊的綜合征,有時由小纖維神經(jīng)病變引發(fā),可能涉及肌肉無力、心率和血壓波動、疲勞和腦霧。據(jù)估計(jì),在新冠大流行之前,美國患POTS的人數(shù)在50-300萬人之間,主要影響育齡婦女和青少年。

一些人在接種疫苗后可能出現(xiàn)以上一種或兩種疾病的癥狀,這兩種疾病癥狀在長新冠患者中也很常見,但Long Vax病例遠(yuǎn)不如長新冠常見。

2023年3月,德國衛(wèi)生部長卡爾·勞特巴赫(Karl Lauterbach)承認(rèn),盡管接種疫苗后出現(xiàn)類似長新冠的癥狀很罕見,但這是一種真實(shí)現(xiàn)象。他所在的部門正在努力組織研究資金,但到目前為止還沒有公布。

美國和歐洲的監(jiān)管機(jī)構(gòu)表示,他們已經(jīng)在尋找新冠疫苗與小纖維神經(jīng)病變或POTS之間的聯(lián)系,但尚未發(fā)現(xiàn)明確的證據(jù)?!拔覀儾荒芘懦币姷那闆r,”美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)負(fù)責(zé)監(jiān)督疫苗的生物制劑評估和研究中心主任彼得·馬克斯(Peter Marks)說,“秉著以人為中心的理念,疫苗的提供者可能希望認(rèn)真對待疫苗副作用的概念?!钡R克斯也擔(dān)心“聳人聽聞的標(biāo)題”可能會誤導(dǎo)公眾,他強(qiáng)調(diào)疫苗的好處遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過任何風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員擔(dān)心破壞人們對新冠疫苗的信任。美國耶魯大學(xué)(Yale University)心臟病專家哈蘭·克魯姆霍爾茨(Harlan Krumholz)表示擔(dān)心反疫苗運(yùn)動人士會抓住任何與疫苗副作用相關(guān)的研究結(jié)果大肆渲染,這讓他在研究開始時猶豫不決。不過大約一年前,他和耶魯大學(xué)免疫學(xué)家?guī)r崎明子開始?xì)g迎接種疫苗后的人參加一項(xiàng)名為 LISTEN 的新研究,該研究還納入了長新冠患者,旨在探索患者的癥狀與血液樣本中的免疫細(xì)胞模式之間的關(guān)聯(lián)。

“我確信這些副作用正在發(fā)生,如果我真的是一名科學(xué)家,我有義務(wù)保持開放的心態(tài),并了解是否可以做些什么?!?克魯姆霍爾茨說。

謹(jǐn)慎的研究

2022年1月,《科學(xué)》撰寫了一篇與疫苗副作用相關(guān)的文章,描述了美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)科學(xué)家為研究和治療受此影響的患者所做的努力。2022年5月,一項(xiàng)包括23人的研究以預(yù)印本的形式發(fā)表,但后來沒有正式發(fā)表。《科學(xué)》報(bào)道刊登后,將近200人聯(lián)系了編輯部,分享他們接種新冠疫苗后的癥狀。

2023年1月,美國疾病控制和預(yù)防中心(CDC)的Tom Shimabukuro向美國政府咨詢委員會報(bào)告稱,目前已經(jīng)積累了20多個接種新冠疫苗后的小纖維神經(jīng)病變或POTS的案例研究,這兩種疾病的出現(xiàn)與新冠疫苗的種類和制造企業(yè)無關(guān)。

2021年,美國東阿拉巴馬州衛(wèi)生局內(nèi)科住院醫(yī)師蘇賈娜·雷迪(Sujana Reddy)發(fā)表了一名42歲男性接種新冠疫苗后出現(xiàn)POTS的案例研究,隨后她又接觸到250多個描述自己出現(xiàn)了類似健康問題的人,于是雷迪開始了一項(xiàng)記錄POTS病例的研究,現(xiàn)在已有55人在接種疫苗后1-2周出現(xiàn)癥狀,結(jié)果尚未發(fā)表。

由洛杉磯西達(dá)賽奈醫(yī)療中心(Cedars-Sinai)的心臟病專家Alan Kwan和Susan Cheng領(lǐng)導(dǎo)的研究人員分析了洛杉磯地區(qū)近28.5萬至少接種過一次新冠疫苗的人的健康數(shù)據(jù)庫,發(fā)現(xiàn)在接種新冠疫苗后90天內(nèi),POTS相關(guān)癥狀的發(fā)生率比3個月前高出約33%;2581人在接種疫苗后被診斷出患有POTS相關(guān)癥狀,而之前為1945人。

然而,該研究發(fā)現(xiàn)新冠本身的影響更大:感染后約 12000 名未接種疫苗的人的POTS癥狀發(fā)生率比之前高出52%。“我們的數(shù)據(jù)顯示了一個相對明確的信號,即在接種疫苗后和感染后,POTS可能會增加?!?但Kwan也警告道,不要將這些數(shù)字推廣到更廣泛的人群。

一些人認(rèn)可這項(xiàng)研究的說服力。“即使在去年,我對POTS和疫苗接種之間的聯(lián)系也有點(diǎn)謹(jǐn)慎?!泵绹s翰霍普金斯大學(xué)(Johns Hopkins University)POTS診所的神經(jīng)肌肉理療師Tae Chung說,“我沒有定量數(shù)據(jù)來支持這個結(jié)論,但現(xiàn)在我覺得有了?!北M管如此,Chung強(qiáng)調(diào),這篇論文和其他數(shù)據(jù)也表明,新冠疫苗可以預(yù)防POTS和其他長新冠癥狀,他仍然是疫苗接種的堅(jiān)定倡導(dǎo)者。

可能的原因

SARS-CoV-2刺突蛋白(新冠疫苗用于誘導(dǎo)保護(hù)性抗體)的過度免疫反應(yīng)可能是產(chǎn)生這些癥狀的原因之一。一種理論是:接種疫苗后,有些人會產(chǎn)生另一輪針對第一輪的抗體。這些抗體的功能可能有點(diǎn)像刺突蛋白本身:刺突蛋白靶向血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)受體的細(xì)胞表面蛋白,使病毒能夠進(jìn)入細(xì)胞?!斑@些抗體也可能與ACE2結(jié)合,ACE2有助于調(diào)節(jié)血壓和心率,如果這些抗體破壞ACE2信號傳導(dǎo),則可能導(dǎo)致POTS中出現(xiàn)的心率和血壓波動?!钡聡R爾堡大學(xué)(the University of Marburg)的心臟病專家Bernhard Schieffer說。

小纖維神經(jīng)元的表面也有ACE2受體,因此理論上抗體可能導(dǎo)致神經(jīng)病變。但美國哥倫比亞大學(xué)(Columbia University)的神經(jīng)學(xué)家馬修·謝爾克(Matthew Schelke)表示,確定聯(lián)系并不容易,他曾治療過長新冠和接種疫苗后出現(xiàn)類似癥狀的患者,“即使某人的血液中出現(xiàn)了不尋常的抗體,也很難知道其中是否有任何一種是致病的,或者它們是否只是‘旁觀者’?!彼赋觯渌L炎癥的免疫系統(tǒng)成分也可能損害神經(jīng)。

有些人在感染新冠和接種疫苗后似乎都容易出現(xiàn)并發(fā)癥,這種雙重脆弱性可能使他們處于痛苦的境地——他們要在醫(yī)生的建議下避免更多的疫苗劑量,但也擔(dān)心長新冠的危害。雷迪就屬于這一類人。她在2020年照顧一名感染患者時感染了新冠,并患上了包括POTS在內(nèi)的長新冠。在她第一次接種疫苗后,癥狀急劇惡化。

紐約市的急診醫(yī)生Saleena Subaiya也有同樣的經(jīng)歷。2021年1月接種第二劑新冠疫苗后的24小時內(nèi),他出現(xiàn)了嚴(yán)重的認(rèn)知障礙、疲勞和失去平衡,病情在接下來的一年里有所改善,但他被迫轉(zhuǎn)向兼職研究。2021年12月,他感染奧密克戎,此后病情又復(fù)發(fā)。

POTS可以治療

接種新冠疫苗后的POTS或小纖維神經(jīng)病變可以治療。對于POTS,醫(yī)生專注于增加鹽和液體的攝入量,以增加血容量并維持血壓,減緩心臟跳動的β受體阻滯劑可能也有所幫助。

針對小纖維神經(jīng)病變,醫(yī)生主要用各種藥物治療來控制癥狀,對于嚴(yán)重病例,有時靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)——一種昂貴且難以獲得的抗體混合物,可以抑制免疫過度反應(yīng)。一些案例研究報(bào)告說,IVIG至少暫時幫助了接種疫苗后患有小纖維神經(jīng)病變的人。

更激進(jìn)的方法是血漿置換(有時用于自身免疫性疾?。?,即將患者的血液引出至體外循環(huán),從全血中分離并除去血漿,再補(bǔ)充等量新鮮血漿、血蛋白置換液,返回給患者。

血漿置換幫助了一名接種第二劑新冠疫苗后出現(xiàn)小纖維神經(jīng)病變的男性,2022年10月,哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)病學(xué)家馬修·謝爾克(Matthew Schelke)及其同事在《肌肉與神經(jīng)》(Muscle & Nerve)上報(bào)道了這個案例?!八姆磻?yīng)非常好,癥狀有持續(xù)數(shù)月的改善,但最近病情惡化?!?謝爾克說。

患者組織正試圖刺激新的研究。在接下來的幾個月里,非營利組織REACT19計(jì)劃向研究免疫學(xué)、生物標(biāo)志物和疫苗后疾病其他特征的團(tuán)隊(duì)分發(fā)數(shù)萬美元的小額贈款。

克魯姆霍爾茨說:“即使是一點(diǎn)點(diǎn)的支持也很重要,因?yàn)槲覀冇胸?zé)任提供初步數(shù)據(jù),以獲得更多的資助?!彼蛶r崎的LISTEN項(xiàng)目現(xiàn)在有大約2000名參與者,其中大約1000人患有長新冠,750人患有疫苗接種后的長新冠樣癥狀,他希望在今年夏天開始發(fā)布結(jié)果。

據(jù)《自然》(Nature)雜志6月29日報(bào)道,世界各地政府正在計(jì)劃未來幾個月內(nèi)推出新冠疫苗加強(qiáng)針,不過公眾接種疫苗的熱情正在減弱。一些國家認(rèn)為所有年齡組都應(yīng)該接種加強(qiáng)針,美國目前繼續(xù)向幾乎所有人提供加強(qiáng)針,但目前尚不清楚未來是否會繼續(xù)這樣推薦,但英國已于今年2月停止向50歲以下的健康者提供加強(qiáng)針,歐洲一些其他的國家也推出了類似的規(guī)定。

一些科學(xué)家推測,先前接種過疫苗且沒有發(fā)生不良反應(yīng)的人在加強(qiáng)接種后極不可能出現(xiàn)免疫功能障礙?!暗@并沒有改變幫助那些正在受苦的人的迫切需要。我們需要弄清楚為什么它會發(fā)生在這群人身上,為什么不發(fā)生在其他人身上?”雷迪說。

參考資料:

1.https://www.science.org/content/article/rare-link-between-coronavirus-vaccines-and-long-covid-illness-starts-gain-acceptance

2.https://www.nature.com/articles/d41586-023-02188-2

(原標(biāo)題:《科學(xué)》:新冠疫苗與“長新冠”類似癥狀間的罕見聯(lián)系開始被認(rèn)可)

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