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日前，IDC2022第三屆化學(xué)創(chuàng)新藥與改良型新藥研發(fā)分析論壇在蘇州召開，本次論壇圍繞立項(xiàng)、疾病選擇、靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、化合物合成、化合物篩選、晶型預(yù)測(cè)、藥物分析、安全性評(píng)價(jià)、原料藥研究、AI助力新藥研發(fā)等議題，展開為期2天的精彩研討，各界行業(yè)嘉賓共同暢談小分子藥物開發(fā)的前沿進(jìn)展、展望未來趨勢(shì)。
近年來，中國(guó)創(chuàng)新藥蓬勃發(fā)展，面向諸多未滿足的臨床需求嘗試創(chuàng)造“中國(guó)解法”。據(jù)預(yù)測(cè)，未來5年本土創(chuàng)新藥市場(chǎng)年復(fù)合增長(zhǎng)率將超過30%。小分子藥物作為創(chuàng)新藥的重要組成部分，也在這一輪浪潮中歷經(jīng)升級(jí)與革新。
一系列國(guó)家支持政策的陸續(xù)出臺(tái)，不僅為創(chuàng)新藥行業(yè)創(chuàng)造了良好的宏觀發(fā)展環(huán)境，也在技術(shù)進(jìn)步、產(chǎn)業(yè)落地等方面為行業(yè)指引方向、提供助益，以被認(rèn)為具有“革命性”意義的PROTAC藥物開發(fā)技術(shù)為例，2022年1月，工業(yè)和信息化部、國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)、科學(xué)技術(shù)部等9部門聯(lián)合發(fā)布《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，將包括PROTAC靶向蛋白降解技術(shù)在內(nèi)的核心前沿藥物技術(shù)列為重點(diǎn)發(fā)展項(xiàng)目。本次論壇也緊握技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)，邀請(qǐng)了國(guó)內(nèi)PROTAC技術(shù)領(lǐng)域領(lǐng)先企業(yè)就相關(guān)藥物研發(fā)現(xiàn)狀進(jìn)行了主題分享，并設(shè)置了相關(guān)圓桌討論。
傳統(tǒng)的小分子藥物需要通過結(jié)合于靶蛋白，調(diào)節(jié)其功能而達(dá)到治療疾病的目的；而蛋白降解靶向嵌合體(Proteolysis targeting chimera，PROTAC)技術(shù)利用雙功能小分子可靶向并降解目標(biāo)蛋白(TPD)，具有高活性、高選擇性、催化性、靶點(diǎn)蛋白無需活性位點(diǎn)等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，以及靶向傳統(tǒng)認(rèn)為“不可成藥”靶點(diǎn)、解決藥物耐藥性問題的潛力。
以上種種使得PROTAC技術(shù)被《Nautre》雜志譽(yù)為：“下一代重磅炸彈療法”，并成為眾藥企爭(zhēng)相入局的焦點(diǎn)賽道，并受到資本市場(chǎng)的青睞。
海創(chuàng)藥業(yè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)副總監(jiān)李景在論壇中發(fā)表了主題為：“用于去勢(shì)抵抗性前列腺癌治療的AR降解劑的發(fā)現(xiàn)(Discovery of AR Degrader for the Treatment of mCRPC)”的演講。在前列腺癌治療方面，雄激素受體(AR)是經(jīng)過臨床驗(yàn)證的靶點(diǎn)，但因其存在多種突變的可能性，前列腺癌治療過程時(shí)常發(fā)生耐藥問題，而PROTAC技術(shù)的前述特質(zhì)正為這一困擾臨床治療的難題提供了新的解題可能。今年1月海創(chuàng)藥業(yè)自研AR口服 PROTAC 藥物 HP518 已在澳大利亞的 I 期臨床試驗(yàn)中完成首例患者給藥，是國(guó)內(nèi)首款進(jìn)入臨床階段的治療前列腺癌的口服PROTAC在研藥物，據(jù)悉，HP518也是國(guó)內(nèi)首個(gè)口服 AR PROTAC 藥物。
在“PROTAC技術(shù)研發(fā)和轉(zhuǎn)化”的圓桌討論環(huán)節(jié)，參與研討的專家不僅包括業(yè)界資深科學(xué)家——海創(chuàng)藥業(yè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)副總監(jiān)李景、開拓藥業(yè)藥化總監(jiān)陳棟，也來自投資界的代表——朗盛投資合伙人李佳，大家一致認(rèn)為自2001年P(guān)ROTAC概念提出以來，經(jīng)過20年的沉淀，PROTAC技術(shù)已進(jìn)入“壯年期”、前景可期，但PROTAC技術(shù)仍有包括口服生物利用度、分子設(shè)計(jì)、化合物合成等一系列挑戰(zhàn)還需持續(xù)探索直至找到成熟穩(wěn)定的解法。
目前全球暫無PROTAC藥物獲批上市，進(jìn)展最快的是由Arvinas研發(fā)的治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)的ARV-110，據(jù)相關(guān)公告，Arvinas將于今年年底啟動(dòng)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，而隨著全球相關(guān)在研藥物逐漸進(jìn)入臨床關(guān)鍵期，PROTAC技術(shù)的無限潛能或?qū)⒅鸩结尫拧?/p>
正如海創(chuàng)藥業(yè)李景博士在論壇中提到的，“運(yùn)用PROTAC技術(shù)，從解決AR突變前列腺癌耐藥性問題出發(fā)，打開小分子藥物新未來”，而中國(guó)創(chuàng)新藥企也將迎來在全球生物醫(yī)藥競(jìng)賽中的一次“黃金窗口期”，正在全力奔跑的中國(guó)創(chuàng)新藥能否脫穎而出、實(shí)現(xiàn)“彎道超車”，讓我們一起期待！
（文章來源：青島財(cái)經(jīng)網(wǎng)）
