醫(yī)藥界有一個著名的“雙十定律”，一款創(chuàng)新藥的問世，往往要花費10年時間，投入至少10億美金，周期長、風險大，一旦成功亦可以獲得高收益。
2022年，創(chuàng)新藥企經(jīng)歷了自新冠疫情爆發(fā)以來最艱難的一年，無論是疫情反復對于藥物研發(fā)生產(chǎn)的影響，還是資本市場對于創(chuàng)新藥估值的回調(diào)，都使得創(chuàng)新藥企在這一年里承受了太多壓力。
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無形的壓力也造成了創(chuàng)新藥研發(fā)的失利，《華夏時報》記者梳理了過去一年中，中國創(chuàng)新藥研發(fā)遭遇的十大挫折。不可否認的是，這些寶貴的失敗與挫折，也是中國創(chuàng)新藥進步的基石。
天士力：暫停治療性乙肝疫苗 T101 II期臨床試驗
1月28日，天士力醫(yī)藥集團股份有限公司發(fā)布公告，決定暫停其全資子公司天士力創(chuàng)世杰(天津)生物制藥有限公司研發(fā)的乙型肝炎腺病毒注射液T101的臨床II期研究，并終止T101后期開發(fā)。
T101 的 Phase II 期臨床試驗為多中心、隨機開放組間對照試驗，旨在評估 T101 聯(lián)合核苷類似物治療慢性乙型肝炎患者的安全性、有效性和免疫原性，并探索最佳給藥方案，為 PhaseIII 期臨床方案的設計提供依據(jù)。公告稱，暫停原因為，判斷T101單藥聯(lián)合核苷類似物難以實現(xiàn)慢性乙型肝炎的功能性治愈。
截至公告日，T101研發(fā)投入共計31090.71萬元，其中研發(fā)費用5115.71萬元，資本化金額25975萬元。也就是說，3億元打了水漂。
賽諾菲：抗乳腺癌II期臨床試驗失敗
3月14日，賽諾菲發(fā)布消息稱，其口服SERD藥物amcenestrant在二期臨床試驗中，因沒有達到主要終點，正式宣告失敗。
Amcenestrant是一種優(yōu)化的口服選擇性雌激素受體降解劑，通過與乳腺癌細胞表面的雌激素受體結(jié)合，降低雌激素受體的穩(wěn)定性，誘導它們被細胞正常的蛋白降解機制降解，從而降低雌激素受體水平，抑制癌細胞的生長。
對于失敗的原因，賽諾菲表示，研究結(jié)果表明AMEERA-3試驗未能達到改善無進展生存期(PFS)的主要終點，公司將繼續(xù)評估AMEERA-3試驗的數(shù)據(jù)，并與研究者合作發(fā)表完整結(jié)果。
不過，公告指出，賽諾菲仍在繼續(xù)推進另外2項amcenestrant試驗。這些試驗包括amcenestrant與輝瑞的CKD4/6抑制劑Ibrance聯(lián)合用于一線治療ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌，以及輔助治療早期乳腺癌。
智翔金泰：終止PD-L1、EGFR兩大熱門靶點研發(fā)
2022年3月，智翔金泰終止了GR1405和GR1401項目的研發(fā)。其中GR1405是2014年12月上海智翔委托藥明生物進行的分子開發(fā)，終止前研發(fā)已進入II期臨床實驗階段。
對此，智翔金泰表示，終止該藥物的研發(fā)是由于GR1405為抗PD-L1單克隆抗體藥物，而PD-1/PD-L1通路單抗藥物競爭激烈。早在2018年6月，百時美施貴寶的歐狄沃用于局部晚期/轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(二線治療)適應癥就已在中國獲批，至2021年，PD-1/PD-L1通路單抗藥物已有13家企業(yè)有對應商品得到中國獲批，并且國內(nèi)還有多個D-1/PD-L1通路單抗藥物處于不同研發(fā)階段。GR1401為抗EGRF單克隆抗體藥物，其終止原因同樣與國內(nèi)市場競爭激烈有關。
招股書披露，截至2022年3月底，智翔金泰對GR1405產(chǎn)品累計投入為1.59億元，GR1401項目累計投入為5310.04萬元，隨著研發(fā)項目終止，意味著超2億元的研發(fā)經(jīng)費已經(jīng)不見回報。
綠谷制藥：終止“九期一”國際三期臨床試驗
5月13日，綠谷制藥官方公告稱，受新冠疫情和融資未能到位等多重影響，公司提前終止甘露特鈉膠囊(代號：GV-971，商品名：九期一)的國際多中心Ⅲ期臨床研究。
甘露特鈉膠囊是中國原研治療阿爾茨海默病(AD)新藥，于2019年11月2日通過優(yōu)先審評審批程序，在中國獲批上市。2020年4月8日，GV-971國際多中心3期臨床研究申請獲美國FDA批準。
彼時，綠谷制藥相關負責人在接受《華夏時報》記者采訪時表示，雖然目前上述國際3期項目終止，但一旦有機會仍將重啟，圍繞GV-971獨特作用機制和長期療效價值開展更多深入研究，GV-971上市后已相繼進入各臨床指南及共識，更多醫(yī)生用藥經(jīng)驗提升將有助于推動對該新機制藥物臨床價值的挖掘。
一個事實是，伴隨著光環(huán)與爭議，2021 年 12 月 3 日，GV-971 被首次納入國家醫(yī)保目錄。綠谷制藥官網(wǎng)顯示，該藥由每盒 895 元降至 296 元。按每月 4 盒計算，患者用藥費用將由原每月自費 3580 元，降至 1184 元，平均患者每日費用接近 40 元(考慮到不同地區(qū)醫(yī)保覆蓋報銷水平、不同人員的醫(yī)保水平不同，這里不單獨計算個人承擔部分)。
羅氏：阿爾茨海默藥物crenezumab II期臨床失敗
一直以來，阿爾茨海默病領域都是藥物研發(fā)的“黑洞”。
6月16日，羅氏與阿爾茨海默病研究所共同宣布，治療阿爾茨海默藥物crenezumab對于常染色體顯性阿爾茨海默病(ADAD)的二期臨床失敗。這是一款Aβ單抗藥物，2006年基因泰克從AC Immune手里獲得的。羅氏收購基因泰克后，這一藥物又到了羅氏手里。
這項針對ADAD患者的臨床試驗，在哥倫比亞招募了252名ADAD患者。遺憾的是，最終結(jié)果顯示該研究在評估認知能力或情景記憶功能的變化率的兩個主要目標中，均沒有顯示出具有統(tǒng)計學意義的臨床益處。
與賽諾菲執(zhí)著于amcenestrant一樣，對于crenezumab，羅氏并沒有完全放棄，仍然選擇繼續(xù)推進關于ADAD患者的研究。雖然臨床試驗還再繼續(xù)，但事實上，羅氏crenezumab的商業(yè)化開發(fā)已經(jīng)早早終止。
三葉草生物：暫停一個腫瘤項目和兩個生物類似藥項目的繼續(xù)投入
6月5日，三葉草生物發(fā)布公告稱，為全力推進新冠疫苗成功上市，將暫停一個腫瘤項目和兩個生物類似藥項目的繼續(xù)投入。
此次暫停投入的SCB- 313(TRAIL-三聚體腫瘤產(chǎn)品)為三葉草生物的腫瘤管線在研項目，適應癥包括惡性腹水(MA)、惡性胸水(MPE)和腹膜癌(PC)，三個適應癥均處于臨床I期階段。而SCB-808(依那西普預充式注射器制劑)和SCB-420(阿柏西普)的適應癥分別為強直性脊柱炎(AS)和濕性年齡相關性黃斑病變(wAMD)。截至公司披露2021年年報時，二者分別處于臨床III期和臨床前研究階段。
公告稱，在完成內(nèi)部科學、財務和戰(zhàn)略評估后，三葉草生物認為新冠候選疫苗SCB-2019(CpG1018/鋁佐劑)的注冊申請是公司當前的主要任務。因此，公司決定將資源優(yōu)先分配給新冠相關的產(chǎn)品及早期項目，減少對非新冠相關項目和新建基礎設施的投入，暫停對SCB-313(TRAIL-三聚體腫瘤產(chǎn)品)、SCB-808和SCB-420(Fc融合蛋白項目)的繼續(xù)投入。
沃森生物：終止重組EV71疫苗研發(fā)
6月14日，沃森生物發(fā)布了控股子公司上海澤潤生物科技有限公司(下稱“上海澤潤”)終止重組EV71疫苗研發(fā)的消息。
據(jù)公告，重組EV71疫苗主要用于預防因EV71病毒感染導致的手足口病。上海澤潤于2019年6月收到國家藥品監(jiān)督管理局批準的《臨床試驗通知書》。
對于終止研發(fā)的原因，沃森生物表示，主要是受國內(nèi)手足口病流行趨勢的演變情況影響，近年來，該病發(fā)病率呈現(xiàn)下降趨勢，在某些地方的特定時期內(nèi)，柯薩奇病毒A16型(CA16)、A6型(CA6)和A10型(CA10)已逐漸成為手足口病的主要致病毒株，而重組EV71疫苗對于上述引起手足口病的病原體CA16、CA6和CA10不具有預防作用，繼續(xù)研發(fā)單價的重組EV71疫苗的經(jīng)濟效益和社會效益將逐漸降低。
默沙東“可樂”組合治療晚期肝癌三期臨床失敗
PD-1抑制劑Keytruda(帕博利珠單抗，常稱K藥)與Lenvima(侖伐替尼/樂伐替尼)的聯(lián)合療法，被稱為“可樂”組合。由于在早期臨床中展現(xiàn)出的驚人效果，“可樂”組合一度備受矚目。
但結(jié)果顯示，與單獨接受樂伐替尼治療相比，接受帕博利珠單抗+樂伐替尼治療患者的總生存期等臨床數(shù)據(jù)雖有改善趨勢，但結(jié)果不具有統(tǒng)計學顯著改善意義。這樣的結(jié)果，和此前公布的臨床試驗數(shù)據(jù)相比呈現(xiàn)“滑鐵盧”。
8月3日，默沙東和衛(wèi)材宣布，“可樂”組合一線治療晚期不可切除肝細胞癌患者的III期LEAP-002研究失敗，未達到總生存期和無進展生存期的雙重主要終點。
值得一提的是，這款“可樂”組合，在國內(nèi)藥企中正如火如荼展開，包括君實生物、基石藥業(yè)等在內(nèi)多家藥企均已開啟了類似臨床試驗。默沙東的折戟無疑為給后續(xù)追隨者一個不確定的未來。
和鉑醫(yī)藥：結(jié)束特那西普III 期臨床試驗
10月10日，和鉑醫(yī)藥宣布結(jié)束特那西普III期臨床試驗，不再入組新受試者，這意味著該藥臨床試驗按下了結(jié)束鍵。公告稱，基于觀察到的療效不足趨勢，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(IDMC)建議公司根據(jù)臨床試驗方案終止該試驗。
特那西普是一種TNF-α抑制劑，被開發(fā)為治療中重度干眼病(DED)的局部眼藥水。和鉑醫(yī)藥獲得該藥在大中華區(qū)獨家開發(fā)和商業(yè)化的權利。2020年8月，和鉑醫(yī)藥在國內(nèi)展開特那西普的Ⅲ期注冊試驗，并于今年1月完成III期臨床試驗的首次期中分析。
據(jù)2022年中報，今年上半年，和鉑醫(yī)藥的研發(fā)成本達8360萬美元，賬面現(xiàn)金結(jié)余僅剩2億美元。資本寒冬下，和鉑醫(yī)藥“頻繁出手”，似乎只是為了繼續(xù)“活下去”。
貝達藥業(yè)：暫停開發(fā)BPI-9016項目研發(fā)藥物系c-Met抑制劑
11月16日，貝達藥業(yè)在投資者互動平臺表示，BPI-9016項目研發(fā)藥物系c-Met抑制劑，基于已有臨床研究數(shù)據(jù)，療效未達預期目標，公司綜合評估后已暫停開發(fā)。該項目研發(fā)投入7400萬元，已列支各期研發(fā)費用。
據(jù)悉，BPI-9016M是一種以c-Met和Axl為靶點的小分子激酶抑制劑，為口服制劑。最新研究發(fā)現(xiàn)，c-Met小分子抑制劑在治療某些突變的NSCLC患者中療效明顯。
2021年9月，貝達藥業(yè)曾在互動平臺表示，經(jīng)公司綜合評估后，計劃開展BPI-9016M在c-Met 14外顯子跳躍突變NSCLC患者中的療效研究，目前仍在探索階段。
（文章來源：華夏時報）
