2月14日，新京報記者在國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)官網(wǎng)看到，億騰景昂遞交的EOC237膠囊臨床試驗申請于2月13日獲受理，注冊分類為1類化學新藥，有望成為國內(nèi)首個進入臨床試驗階段的CDK7(細胞周期蛋白依賴性激酶7)抑制劑。
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極具潛力的抗腫瘤藥物靶點
EOC237是一款口服、高選擇性CDK7抑制劑，作為億騰景昂首個自主研發(fā)的項目，EOC237在體內(nèi)體外研究中顯示出比競品更好的安全性和更高的抗腫瘤活性。億騰景昂官網(wǎng)發(fā)布的信息顯示，EOC237保持了對靶標CDK7的高抑制活性，且其在吸收、分布、代謝、排泄及藥物代謝方面均表現(xiàn)出較好的成藥性。相比同類化合物，EOC237最為突出的優(yōu)點在其對包含CDK家族在內(nèi)的絕大多數(shù)激酶不抑制或較弱抑制，體現(xiàn)出高度選擇性，相應的脫靶風險低，體內(nèi)藥理毒理試驗顯示其安全有效，這為其將來應用于精準醫(yī)療和聯(lián)合用藥打下堅實基礎。
億騰景昂表示，EOC237聚焦CDK7這個行業(yè)前沿靶點，作為億騰景昂自主研發(fā)早研管線中首個進入臨床試驗申請階段的自研產(chǎn)品，不僅代表著公司研發(fā)的首個化合物分子到達了一個嶄新的里程碑，更使得公司新藥開發(fā)平臺和新藥開發(fā)全流程創(chuàng)新的能力在該產(chǎn)品上得到了驗證。
細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)，作為參與細胞周期調(diào)節(jié)的關鍵激酶，圍繞該家族的抑制劑開發(fā)，成為近年來腫瘤領域藥物開發(fā)的重要分支。作為近年來最具有代表性的靶向藥物之一，CDK4/6抑制劑的吸金程度不亞于PD-1抑制劑。而CDK7的獨特之處在于，其同時涉及轉錄與細胞周期的調(diào)控，在許多類型的癌癥中異常過表達，并與侵襲性臨床病理特征和不良預后相關。
作為細胞周期調(diào)控和轉錄調(diào)節(jié)的關鍵靶點，CDK7被認為是極具潛力的抗腫瘤藥物靶點，且相比早期CDK抑制劑具有更廣的治療窗。目前已在開發(fā)的至少有十種CDK7選擇性抑制劑，對多種癌癥類型具有活性，在臨床前研究中，作為單一療法或與其他抗癌藥物聯(lián)合使用，這些抑制劑已顯示出克服耐藥性癌癥的潛力。
乳腺癌尤其是三陰乳腺癌，是CDK7抑制劑最具前景的適應癥之一，無論在雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌及三陰性乳腺癌(TNBC)均有強大的治療潛力。此外，CDK7抑制劑在胰腺癌、上皮性卵巢癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、去勢耐藥前列腺癌等癌種，均有明確的臨床前數(shù)據(jù)證實其有效性。而在MYC基因擴增的癌細胞系，包括肝癌、胰腺癌、神經(jīng)母細胞瘤、小細胞肺癌和三陰性乳腺癌等，對CDK7抑制劑高度敏感。對于那些對其他藥物先天性耐藥或獲得性耐藥的癌癥患者，特別是那些目前尚無治療方法的癌癥，CDK7抑制劑有望成為一種革命性的治療策略。
全球尚未有CDK7抑制劑獲批上市
智慧芽全球新藥情報庫數(shù)據(jù)顯示，截至2月14日，全球目前尚未有CDK7抑制劑獲批上市，處于研發(fā)階段的CDK7抑制劑共有19款，其中5款開展了臨床試驗，分別為Carrick Therapeutics的CT7001(Samuraciclib)、Syros Pharmaceuticals的SY-5609、Qurient的Q901、Exelixis的XL102、禮來的LY-3405105.進度最快的CT7001已經(jīng)進入2期臨床試驗，并獲得了美國快速通道認定。Q-901也處于1/2期臨床試驗階段，SY-5609和XL-102均處于一期臨床試驗。
Syros Pharmaceuticals是CDK7抑制劑開發(fā)的代表性公司，在該靶點上開發(fā)了四個潛在品種，是目前CDK7抑制劑在研品種最多的企業(yè)。其中，SY-5609是該企業(yè)研發(fā)進展最快的一款CDK7抑制劑，正處于一期臨床試驗階段，開發(fā)的適應癥包括結直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、小細胞肺癌、實體瘤，其中，結直腸癌適應癥的臨床試驗在美國、加拿大等6個國家開展，其余適應癥的臨床試驗班目前只在美國開展，并獲得孤兒藥資格。該公司開發(fā)的另兩個品種SY-351、THZ-1尚處于臨床前研究階段。其中，2022年6月召開的第27屆歐洲血液年會上，北京醫(yī)院劉輝教授及其團隊一篇關于THZ-1誘導急性髓系白血病細胞凋亡的研究，入選了該年會的壁報展示。該研究證明了CDK7抑制劑單藥及與阿扎胞苷聯(lián)合用藥在急性髓系白血病細胞中的有效性，為CDK7在急性髓系白血病中的應用提供了臨床前研究基礎。
不過，CDK7抑制劑的開發(fā)并非一帆風順。Syros Pharmaceuticals開發(fā)的第四款CDK7抑制劑SY-1365，盡管臨床前研究表明，它可降低癌癥驅動轉錄因子的表達水平，一期臨床試驗亦顯示，接受了該藥物治療的部分晚期癌癥患者病情保持穩(wěn)定。但Syros Pharmaceuticals在2019年10月宣布停止該藥的進一步開發(fā)，優(yōu)先開發(fā)高選擇性口服CDK7抑制劑SY-5609.
另據(jù)藥融云信息顯示，禮來也在2021年1月26日將其開發(fā)的CDK7抑制劑LY-3405105從研發(fā)管線中移除。
目前國內(nèi)對CDK7的研究，尤其是抑制劑的開發(fā)，尚處于早期階段，主要集中在高校，包括復旦大學、暨南大學、中國醫(yī)科大學、南京醫(yī)科大學、中南大學湘雅醫(yī)院等。布局的企業(yè)也不多，除了億騰景昂外，還有智康博藥、成都倍特、晶銳醫(yī)藥、蘇州信諾維、湃隆生物等。億騰景昂的EOC237膠囊在國內(nèi)申報臨床試驗，有望成為首個進入臨床試驗的國產(chǎn)CDK7抑制劑。
（文章來源：新京報）
標簽： 億騰景昂
