4月14日，“WHO稱HPV疫苗單劑接種即可預(yù)防宮頸癌”的消息快速擴(kuò)散。
這打破了人們對(duì)接種人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗的原有認(rèn)知，同時(shí)也沖擊了與HPV疫苗相關(guān)的產(chǎn)業(yè)市場(chǎng)——當(dāng)日，A股HPV概念股紛紛大跌，“龍頭”智飛生物一度跌超18%，市值蒸發(fā)300多億元；萬泰生物一度跌停；剛剛獲批上市二價(jià)HPV疫苗的沃森生物受此消息影響，也一度跌超7%。
原本要接種兩針、三針的HPV疫苗，以后打一針就夠了？世界衛(wèi)生組織（WHO）提出這一建議的背景、科學(xué)依據(jù)是什么？HPV疫苗接種幾針，誰說了算？就這些備受關(guān)注的問題，《中國(guó)科學(xué)報(bào)》第一時(shí)間連線了公共衛(wèi)生專家。
HPV 概念股智飛生物（代理默沙東九價(jià)、四價(jià) HPV疫苗）一度跌超18%，市值蒸發(fā)300多億元
事出有因：一個(gè)投入產(chǎn)出比更優(yōu)的選擇
事情緣起于4月4日-7日，WHO免疫戰(zhàn)略咨詢專家組（SAGE）召開會(huì)議，對(duì)1劑次HPV疫苗接種證據(jù)進(jìn)行的審議，得出的結(jié)論是：?jiǎn)蝿┝縃PV疫苗即可提供可靠的保護(hù)，與2劑或3劑的接種方案效果相當(dāng)。
記者注意到，4月11日，WHO在其官網(wǎng)發(fā)布了題為《一劑人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗可有效預(yù)防宮頸癌》的文章。文章在題目和開頭位置均強(qiáng)調(diào)了SAGE的這一審查結(jié)論，并提出“這可能會(huì)改變HPV預(yù)防的游戲規(guī)則，讓更多的女孩接觸到更多劑量的救命疫苗”。
上述文章提出，SAGE建議采用以下免疫程序：
●9-14歲女性（最優(yōu)先接種人群）接種1劑次或2劑次；
●15-20歲女性接種1劑次或2劑次；
●21歲以上女性接種2劑次（間隔6個(gè)月）；
●免疫功能低下的個(gè)體（包括艾滋病毒感染者），應(yīng)接種3劑次或至少接種2劑次，但關(guān)于該組群體的單劑量接種效果的證據(jù)有限。
“WHO的建議將在與利益攸關(guān)方進(jìn)一步磋商后更新。”文章說。
結(jié)合各類相關(guān)信息，《中國(guó)科學(xué)報(bào)》發(fā)現(xiàn)，WHO提出這一建議事出有因。
據(jù)公開信息，早在2020年11月，WHO就發(fā)布了《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，目標(biāo)之一是到2030年，90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種。
而記者查閱上述會(huì)議信息了解到，WHO目前正對(duì)HPV疫苗引入速度放緩、人口覆蓋率低、尤其是新冠病毒大流行導(dǎo)致的覆蓋率倒退而感到擔(dān)憂。SAGE認(rèn)為，若此態(tài)勢(shì)持續(xù)，各國(guó)對(duì)HPV疫苗的接種或無法實(shí)現(xiàn)2030年全球?qū)m頸癌消除戰(zhàn)略目標(biāo)。
另一方面的信息是，HPV疫苗的供應(yīng)情況和供應(yīng)商基礎(chǔ)在中短期內(nèi)得到改善。
結(jié)合供需兩側(cè)的變化，SAGE建議，所有國(guó)家緊急為9-14歲女孩（最優(yōu)先接種人群）引入HPV疫苗，并在可行且負(fù)擔(dān)得起的情況下，優(yōu)先通過多年齡隊(duì)列促進(jìn)年齡較大人群和錯(cuò)過接種者接種疫苗。
在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》專訪時(shí)，廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院院長(zhǎng)、國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心副主任張軍表達(dá)了他的看法。
“根據(jù)我的理解，SAGE建議的出發(fā)點(diǎn)是如何讓有限的公共衛(wèi)生資源發(fā)揮出盡可能高的公共衛(wèi)生效益。”張軍說，從這個(gè)角度來看，將9-14歲女孩的2劑接種免疫程序先改變?yōu)?劑免疫，可以在疫苗供應(yīng)極其緊張的當(dāng)下，讓更多適齡女性先獲得足以維持至少數(shù)年的高效保護(hù)。
“待疫苗供應(yīng)更為充足時(shí)，再根據(jù)不斷積累的新的長(zhǎng)期保護(hù)效果證據(jù)，來決策是否需要在數(shù)年后的適當(dāng)時(shí)期給予加強(qiáng)免疫，以保障更長(zhǎng)時(shí)間的保護(hù)效果，無疑是一個(gè)投入產(chǎn)出比更優(yōu)的選擇。”張軍補(bǔ)充說道。
一針見效“有較充分的證據(jù)”，但…
從公共衛(wèi)生的角度出發(fā)，WHO提出“9-14歲女孩可采用一針接種”的建議，的確有利于盡快達(dá)到HPV疫苗的覆蓋目標(biāo)。但，這是不是一個(gè)“退而求其次”的做法？
換言之，“一針有效”與“二針、三針有效”是否仍有差異？
張軍告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，從目前公開文獻(xiàn)中檢索到的關(guān)于HPV疫苗不同劑次接種的保護(hù)效果對(duì)比的多個(gè)研究結(jié)果來看，有較充分的證據(jù)顯示，至少在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)（數(shù)年內(nèi)），9-14歲女孩接受單劑HPV疫苗接種所獲得的預(yù)防HPV病毒感染的保護(hù)效果與2劑、3劑并沒有明顯的差別，但“預(yù)防宮頸癌的保護(hù)效果是否同樣沒有差別”的直接證據(jù)尚不充足。
同時(shí)，張軍向記者指出，這其中還存在一個(gè)重要的疑問，那就是：?jiǎn)蝿┟庖咴诟L(zhǎng)時(shí)間后（10年以上）的保護(hù)效果——尤其是預(yù)防宮頸癌而不是只預(yù)防HPV感染的保護(hù)效果，仍然與2劑免疫是否也無明顯差別？對(duì)此，“目前尚缺乏有說服力的證據(jù)”。
即便如此，張軍認(rèn)為，WHO這一建議，對(duì)于HPV疫苗供應(yīng)仍十分緊張的我國(guó)而言，仍然有著重要意義。
當(dāng)前，我國(guó)HPV疫苗僅實(shí)現(xiàn)了二價(jià)HPV疫苗的國(guó)產(chǎn)化，四價(jià)、九價(jià)疫苗只能依賴進(jìn)口。“這一緊張情況預(yù)計(jì)仍將維持 3-5年左右。”張軍說。
“我國(guó)越來越多地方正在推進(jìn)適齡女孩的HPV疫苗計(jì)劃免疫，也有越來越高的呼聲希望將其納入國(guó)家計(jì)劃免疫計(jì)劃，但受困于疫苗供應(yīng)量、政府公共衛(wèi)生資金規(guī)模這兩個(gè)最突出的瓶頸。”張軍分析稱，如果我國(guó)將9-14歲女孩單劑免疫作為計(jì)劃免疫的選項(xiàng)，則可快速提高HPV疫苗的接種覆蓋率，這對(duì)于我國(guó)按時(shí)實(shí)現(xiàn)2030年消除宮頸癌目標(biāo)具有重要意義。
“即使后續(xù)研究顯示需在數(shù)年后對(duì)單劑免疫者進(jìn)行加強(qiáng)免疫，那時(shí)也不再會(huì)被疫苗供應(yīng)問題所困擾，計(jì)劃免疫資金使用的時(shí)間成本也將大為縮減。”張軍提到。
3針變1針，短期或難行
退一步講，“一針見效”如果確實(shí)可行，那它比2、3劑次既方便又省錢。然而，HPV疫苗接種想要從2、3劑次改稱成1劑次并非易事。
根據(jù)我國(guó)現(xiàn)行法規(guī)，疫苗是不允許超說明書使用的，而疫苗說明書中的接種程序取決于臨床試驗(yàn)方案和相應(yīng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。要變更說明書中的接種程序，前提是要先按照藥監(jiān)部門認(rèn)可的臨床試驗(yàn)方案完成相應(yīng)臨床研究，再提交審批。
張軍告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，目前我國(guó)藥監(jiān)部門（NMPA）對(duì)HPV疫苗有效性評(píng)價(jià)的最核心指標(biāo)（臨床試驗(yàn)的主要有效性評(píng)價(jià)終點(diǎn)），是對(duì)宮頸癌癌前病變的直接保護(hù)效果，通常需要5年以上才有可能完成這一指標(biāo)的評(píng)價(jià)。而由于對(duì)HPV疫苗單劑免疫保護(hù)效果的最大疑慮之一，就是高水平的保護(hù)效果能否維持足夠長(zhǎng)的時(shí)間，因此，不排除藥監(jiān)局會(huì)提出比多劑免疫方案觀察更長(zhǎng)時(shí)間的評(píng)價(jià)要求。
換言之，HPV疫苗接種程序和臨床方案是有著極其嚴(yán)格的規(guī)定和要求的，短期內(nèi)恐怕難以從現(xiàn)行的2、3劑次變?yōu)?劑次接種。
同時(shí)，記者從不同年齡段待接種人群了解到，盡管官方一再提示HPV二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)疫苗之間的有效防護(hù)率差異并不那么大，但多數(shù)人為了多幾個(gè)點(diǎn)的保護(hù)率，寧愿多花錢、多花時(shí)間，也要接種高價(jià)次疫苗。對(duì)于1劑次與2、3劑次的潛在差別，受訪者也表示傾向于多劑次，“圖個(gè)放心”。
張軍對(duì)這一現(xiàn)狀表示理解。“就好比治療藥物，有些是基礎(chǔ)醫(yī)保藥物，有些是昂貴的新藥，都有效，但效果有差別。”他說，在HPV疫苗接種問題上，我們可以參考政府醫(yī)保資金向保障基本用藥傾斜、同時(shí)允許民眾有自費(fèi)選擇昂貴新藥的權(quán)利和自由的策略。
“可以考慮HPV疫苗的政府計(jì)劃免疫僅提供對(duì)9-14歲女孩的一針二價(jià)疫苗免疫，保障每個(gè)女孩都可以獲得成本效益最高的基本保護(hù)，但允許有條件者自主選擇是否自費(fèi)接種第二針、第三針或者更高價(jià)次的疫苗。”張軍建議道。
參考資料：
https://www.who.int/news/item/11-04-2022-one-dose-human-papillomavirus-(hpv)-vaccine-offers-solid-protection-against-cervical-cancer
