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6月7日，甌江實(shí)驗(yàn)室首席科學(xué)家李校堃、資深研究員穆薩·穆罕默迪、特聘研究員陳高幟團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊《自然》發(fā)表最新研究成果。該團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上首次解析了內(nèi)分泌形成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）激活受體的分子機(jī)制，為糖尿病、慢性腎病和脂肪肝等代謝性疾病治療藥物的研發(fā)提供了重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
FGF家族包括18個(gè)分泌蛋白，由15個(gè)旁分泌型和3個(gè)內(nèi)分泌型生長(zhǎng)因子構(gòu)成。其中，內(nèi)分泌型FGF參與廣泛的代謝相關(guān)疾病病理生理過(guò)程，如糖代謝紊亂、肝臟應(yīng)激、心血管疾病等。解析內(nèi)分泌型FGF促進(jìn)代謝相關(guān)信號(hào)通路的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，對(duì)治療慢性腎病，2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎等代謝性疾病的新藥研發(fā)有重要的臨床意義。
作為三個(gè)內(nèi)分泌型FGF之一的FGF23是一種調(diào)節(jié)血磷的激素，主要由骨骼中骨細(xì)胞合成分泌?！斑^(guò)去我們對(duì)FGF的認(rèn)識(shí)，限于它能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌。但是如何調(diào)控，不得而知。為了打開這把鎖，我們一直在尋找匹配的鑰匙?！崩钚医榻B，直到2018年，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了內(nèi)分泌FGF-FGFR-Klotho三元復(fù)合物互作特征，才算找到了鑰匙。然而，空有鑰匙，沒有開鎖方式，仍舊阻礙著后續(xù)的研究及藥物研發(fā)。
前期多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)FGF23激活其受體FGFR需要兩個(gè)共受體的參與，即衰老相關(guān)蛋白αKlotho和硫酸乙酰肝素（HS）。此次，課題組在國(guó)際上首次完整展示FGF23、FGFR、Klotho和HS四元復(fù)合物分子機(jī)器組裝和信號(hào)激活模式，意味著真正找到了用這把鑰匙開鎖的方式，完成了FGF信號(hào)激活胞外區(qū)域的“最后一張拼圖”。
穆薩·穆罕默迪介紹，不妨將人體代謝比作一盞燈， FGF就是操控代謝的開關(guān)方式之一。此次研究首次找到了FGF調(diào)節(jié)代謝的工作原理，為日后打開、關(guān)閉或修理燈提供了途徑，即為代謝類藥物研發(fā)提供工作原理和關(guān)鍵信息。
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