“利拉魯肽半支，一百斤指日可待”、“0.6mg的注射結束，體重減了3斤”，在某社交平臺上，利拉魯肽成了備受追捧的減肥網紅產品。
作為GLP-1受體激動劑，利拉魯肽注射液最早用于控制糖尿病患者血糖，由于其在減重方面治療效果顯著，也被市場追捧為“減肥神藥”。
(資料圖)
就在今年7月中旬，華東醫(yī)藥(000963.SZ)宣布，全資子公司杭州中美華東制藥有限公司申報的利拉魯肽注射液用于肥胖或超重適應癥的上市申請已獲受理。
在此之前，華東醫(yī)藥還遞交了利拉魯肽注射液用于治療成人2型糖尿病的上市申請，成為國內首家提交利拉魯肽生物類似藥兩個適應癥注冊申請并有望最早獲批的企業(yè)。
值得一提的是，原研方諾和諾德的利拉魯肽化合物專利在美國和歐洲市場將于2023年到期，在中國市場已到期。在此背景下，包括華東醫(yī)藥在內，通化東寶(600867.SH)、翰宇藥業(yè)(300199.SZ)、復星醫(yī)藥(600196.SH)旗下江蘇萬邦、愛美客(300896.SZ)等國內藥企紛紛發(fā)力，希望拿下首款國產利拉魯肽。
降糖藥成“減肥神藥”？
作為糖尿病治療的重要靶點，諾和諾德原研的利拉魯肽注射液(商品名：Victoza？)先后獲得歐洲藥品管理局(EMA)和美國食品藥品管理局(FDA)批準上市。
由于利拉魯肽在減重方面效果顯著，諾和諾德也遞交了該藥品在肥胖或超重適應癥的上市申請，并先后于2014年、2015年分別獲得FDA和EMA批準(商品名：Saxenda？)，打入全球減肥藥市場。
從臨床數據來看，這款降糖藥在減肥中發(fā)揮了意想不到的作用。
從諾和諾德利拉魯肽的Ⅲ期臨床試驗數據來看，在堅持使用56周之后，約62%的肥胖患者體重下降了5%，34%的患者體重下降幅度達到10%。
此外，據一項納入328個案例的真實世界研究結果，經過6個月治療，利拉魯肽使用者相較于基線實現了8.47%的體重降幅，77.73%的患者相較于自身體重下降≥5%，34.06%患者體重下降>10%。
憑借利拉魯肽在減肥適應癥上的拓展，諾和諾德的減肥產品利拉魯肽Saxenda？2020年全球銷售額高達56.08億丹麥克朗(約為人民幣52.62億元)。
另據公開信息，Saxenda？自上市以來保持穩(wěn)健增長，2019年-2015年的年均復合增速高達87.49%。
從整體來看，利拉魯肽(降糖+減重)也為諾和諾德貢獻了一大筆營收：2021年全球銷售額達到了約150.54億丹麥克朗(約合人民幣139億元)。
而在國內市場，諾和諾德的利拉魯肽注射液(糖尿病適應癥)于2011年獲批進入中國市場(商品名：諾和力？)，此后于2017年通過談判成功進入國家醫(yī)保目錄，還續(xù)約納入2019年版、2020年版及2021年版國家醫(yī)保目錄，該藥品3ml:18mg規(guī)格的價格為410元/支。
隨著納入醫(yī)保，利拉魯肽注射液在國內市場迅速擴容：銷售規(guī)模從2013年的1.5億元逐年上升至2021年的14.94億元，2021年國內銷售額同比增長約為45%。
據西南證券研究報告統(tǒng)計，2021年，利拉魯肽憑借14.94億元的銷售業(yè)績，占據中國GLP-1市場絕對壟斷地位。
另外，Frost&Sullivan數據分析指出，中國肥胖癥藥物市場規(guī)模2020年達到19億元，預計到2025年，其市場規(guī)模將達到87億元，并于2030年增長至149億元。
值得一提的是，除了原研廠商諾和諾德，目前全球利拉魯肽注射液尚無仿制產品獲批上市。而且，利拉魯肽注射液(肥胖或超重適應癥)也未在國內獲批。
據諾和諾德2021年年報披露，在美國和歐洲市場，利拉魯肽的化合物專利將于2023年到期，而該藥物化合物的專利在中國已經過期。在此背景下，國內各大藥企也開始摩拳擦掌，紛紛入局利拉魯肽及GLP-1相關賽道，掀起了研發(fā)熱潮。
10余家藥企入局
21世紀經濟報道記者查詢國家藥品監(jiān)督管理局藥品審批中心(CED)官網，國內已有10余家藥企在研利拉魯肽。
目前進度相對最快的無疑是華東醫(yī)藥。
華東醫(yī)藥全資子公司中美華東從參股公司杭州九源基因工程有限公司受讓所有的利拉魯肽新藥技術(糖尿病適應癥和減肥適應癥)之后，于2021年8月向國家藥監(jiān)局遞交了利拉魯肽注射液(糖尿病適應癥)的上市許可申請，并于2021年9月獲得受理，該適應癥目前已完成藥品注冊核查，有望于2022年底前獲批上市。
另一方面，今年7月，公司利拉魯肽注射液(肥胖或超重適應癥)的上市許可申請獲得國家藥監(jiān)局受理，國內尚無廠家提交該適應癥的上市申請。
8月2日，華東醫(yī)藥相關人士告訴21世紀經濟報道記者，“公司深耕糖尿病用藥領域近二十年，積累了良好的品牌效應和雄厚的市場基礎，未來利拉魯肽獲批上市后，有望憑借公司在基層市場的覆蓋銷售能力，擴大市場占有率，實現快速放量?！?/strong>
為研發(fā)利拉魯肽注射液項目(含肥胖或超重適應癥、糖尿病適應癥)，華東醫(yī)藥已付出了約2.88億元的研發(fā)投入。
通化東寶的研發(fā)進度也處于第一梯隊。
今年6月9日，通化東寶稱，已遞交了利拉魯肽注射液上市許可申請并獲受理，適應癥為成人2型糖尿病。
“公司申報的利拉魯肽注射液主要用在治療成人2型糖尿病領域，目前不會考慮拓展該藥品至肥胖或超重等新的適應癥。因為一方面我們的發(fā)展重心還是在糖尿病代謝疾病治療領域，另一方面公司有布局其他降糖減重等多適應癥產品如GLP-1受體激動劑索馬魯肽注射液和多靶點I類創(chuàng)新藥等”，8月3日，通化東寶內部人士告訴21世紀經濟報道記者。
據通化東寶披露，截至公告日，公司在利拉魯肽注射液項目中已投入研發(fā)費用約2.04億元。
翰宇藥業(yè)則成為國內第三家上市申請獲得受理的廠家(原研公司除外)，有望成為國內首批取得利拉魯肽上市許可的生產企業(yè)之一。
需要指出的是，翰宇藥業(yè)不僅發(fā)力利拉魯肽注射液，還同時布局了利拉魯肽原料藥。
繼7月20日，翰宇藥業(yè)的利拉魯肽原料藥上市登記申請獲國家藥監(jiān)局受理之后，7月28日，其利拉魯肽注射液用于成人2型糖尿病適應癥的上市申請也獲受理。
8月3日，21世紀經濟報道記者致電翰宇藥業(yè)證券部了解其研發(fā)進展，對方稱，“目前公司的利拉魯肽注射液已提交上市申請，等待國家藥監(jiān)局審批?！?/strong>
對于公司是否會拓展利拉魯肽注射液在肥胖或超重領域的適應癥，上述證券部人士表示，“后期會考慮，對于新增適應癥，公司也要重新提交上市注冊申請的流程”。
值得關注的是，在上述10余家在研國內企業(yè)中，目前在開發(fā)利拉魯肽注射液肥胖或超重適應癥的僅有4家。
除了華東醫(yī)藥，其余3家分別為愛美客子公司北京諾博特生物科技有限公司、復星醫(yī)藥旗下江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責任公司，以及聯合申請主體北京亦莊國際蛋白藥物技術有限公司、杭州先為達生物科技有限公司。
21世紀經濟報道記者獲悉，進度較快的是復星醫(yī)藥子公司江蘇萬邦，其利拉魯肽注射液處于III期臨床階段。
相比之下，愛美客的研發(fā)進度較慢，今年4月27日的機構調研記錄中，愛美客披露，“利拉魯肽注射液主要用在體重管理，目前完成了一期臨床，未來在體重管理的細分領域公司會持續(xù)布局”。
無獨有偶，四環(huán)醫(yī)藥在2021年年報中稱，“研發(fā)的利拉魯肽針對肥胖適應癥進入了臨床III期試驗的開發(fā)計劃溝通階段，不久將進入臨床III期階段”。
此外，在GLP-1受體激動劑用于體重管理領域，也有多家藥企布局。
21世紀經濟報道記者從恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)獲悉，其在研創(chuàng)新藥諾利糖肽注射液，用于治療肥胖或超重合并至少一個體重相關并發(fā)癥適應癥，目前處于Ⅱ期臨床研發(fā)階段。
在激烈的市場競爭中，誰能率先脫穎而出？
從渠道來看，華東醫(yī)藥在今年7月的一則機構調研記錄中提到，“利拉魯肽注射液是處方藥，其肥胖或超重適應癥也需要按照藥品進行管理和注冊，因此未來獲批上市后的應用場景應該主要還是在醫(yī)院，需要醫(yī)生開具處方才能購買使用?！?/p>
也有業(yè)內人士分析指出，“除了關注利拉魯肽在研進度的先發(fā)優(yōu)勢，最終誰能獲得更多的市場份額，還取決于藥企的渠道和市場推廣能力，以及團隊的售后能力”。
（文章來源：21世紀經濟報道）
