21CC(cancercare)，我們關注與癌癥相關的一切！21世紀新健康研究院創(chuàng)新資訊欄目——21CC腫瘤情報，梳理一周腫瘤資訊，全面聚焦癌癥防治，早發(fā)現早診斷早治療，與君健康同行。
一、新藥(新適應癥/技術)獲批
【資料圖】
默沙東K藥獲批輔助治療非小細胞肺癌
1月28日，默沙東宣布，美國FDA批準重磅PD-1抑制劑Keytruda(pembrolizumab)作為單藥輔助療法，治療經手術切除與鉑類化療后的IB、II、IIIA期非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。根據新聞稿，這是Keytruda在NSCLC治療上第5項獲批的適應癥，也是Keytruda在美國獲批的第34項適應癥。這一批準讓Keytruda可以在更早期NSCLC患者中降低癌癥復發(fā)風險，有望延長他們的生命。
這次的批準主要是基于KEYNOTE-091臨床3期試驗的結果。數據分析顯示，在手術切除后接受鉑類輔助化療的患者中，與安慰劑組相比，Keytruda能夠減少患者疾病復發(fā)或死亡風險達27%(HR=0.73,95% CI:0.60-0.89)，無論患者的PD-L1表達量為何。Keytruda組患者的中位DFS將近5年(58.7個月)，而安慰劑組患者則僅近2年(23.8個月)。在167位未曾接受化療輔助療法的探索性病患亞群中(14%)，其DFS的HR為1.25(95% CI:0.76-2.05)。
恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼晚期肝癌一線治療適應癥獲批
近日，恒瑞醫(yī)藥子公司蘇州盛迪亞收到國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的《藥品注冊證書》，批準公司自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗(艾瑞卡？)聯合阿帕替尼(艾坦？)(“雙艾”組合)用于晚期肝細胞癌一線治療，這是中國首個獲批的用于治療晚期肝細胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物組合，為晚期肝癌患者帶來用藥新選擇?！半p艾”組合此次獲批的適應癥為不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療。
“雙艾”組合本次適應癥獲批上市，是基于恒瑞醫(yī)藥推進開展的一項國際多中心III期臨床研究(SHR-1210-Ⅲ-310研究)。研究結果顯示[1]，“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期(OS)達到22.1個月，為目前晚期肝癌一線治療最長OS獲益組合。
二、研發(fā)/臨床/市場進展
默沙東“K藥”敗北前列腺癌治療
據每日經濟新聞報道，近日默沙東宣布公司的明星抗癌藥物“帕博利珠單抗”(Keytruda，簡稱“K藥”)聯合療法治療轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的Ⅲ期臨床試驗(KEYNOTE-991)因無效而停止。KEYNOTE-991是一項研究K藥加恩扎盧胺(Enzalutamide)，并與雄激素剝奪治療(ADT)聯合治療mHSPC患者的Ⅲ期臨床試驗，共招募了1251位患者。
中期分析結果顯示，與對照組相比，試驗組未能顯著改善患者的總生存期(OS)和影像學無進展生存期(rPFS)，且3~5級不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生率更高。根據盲法獨立中央審查委員會(BICR)的建議，默沙東將終止這項研究，并建議參與研究的患者與其負責醫(yī)生就治療情況進行溝通。
加上2022年針對mHSPC的兩項Ⅲ期臨床試驗，這已是K藥聯合療法第三次在mHSPC上折戟，但默沙東并未放棄。事實上，除了KEYNOTE-991研究外，默沙東還有多項針對相關前列腺癌的臨床試驗。
禮來非共價BTK抑制劑獲FDA加速批準
近日，禮來旗下的Loxo Oncology宣布其非共價選擇性布魯頓氏激酶(BTK)抑制劑Jaypirca(pirtobrutinib)獲FDA加速批準，用以治療復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤(MCL)患者。這些患者經過包含BTK抑制劑在內，至少2線的系統性療法治療。根據新聞稿，Jaypirca是首個獲批用以治療已對BTK共價抑制劑產生抗性的MCL患者的BTK抑制劑。
Jaypirca是一款非共價(可逆轉)、具高度選擇性的BTK抑制劑。Jaypirca能夠在MCL患者身上重新抑制BTK，即便這些患者之前曾接受共價BTK抑制劑(包含依魯替尼、澤布替尼、acalabrutinib)的治療。
科倫藥業(yè)新型ADC藥物第二個突破性療法獲認定，用于非小細胞肺癌
1月29日，科倫藥業(yè)宣布，與默沙東聯合開發(fā)的新型靶向TROP2的抗體偶聯藥物SKB264正式獲國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)突破性療法認定，用于EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌，該項認定是基于SKB264的Ⅱ期拓展研究數據。此前SKB264用于治療局部晚期或轉移性三陰乳腺癌已被CDE納入突破性治療品種名單。
SKB264是科倫藥業(yè)控股子公司科倫博泰擁有自主知識產權的新型靶向TROP2的抗體偶聯藥物(TROP2-ADC)，結合單抗對腫瘤細胞表面靶抗原的特異性和細胞毒性藥物的高效性?；诔醪脚R床數據，SKB264目前正在開展針對多個瘤種的單藥/聯用的二期和三期臨床試驗。2022年3月至今，SKB264新開展8項臨床研究(中國7項，美國1項)，涉及非小細胞肺癌、晚期實體瘤、三陰乳腺癌等。
海創(chuàng)藥業(yè)PROTAC藥物HP518臨床試驗申請獲FDA批準
1月31日，海創(chuàng)藥業(yè)公告，公司自主研發(fā)的PROTAC藥物HP518用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的臨床試驗申請正式獲得FDA批準。HP518是海創(chuàng)藥業(yè)利用其PROTAC核心技術平臺自主研發(fā)的治療耐藥性晚期前列腺癌的雄激素受體(AR)PROTAC分子。HP518作為新型PROTAC口服藥物，臨床前研究表明：HP518具有高活性、選擇性及解決耐藥性的潛力，具有良好的口服暴露量和生物利用度等。目前尚無同類的PROTAC產品獲批上市。
科興制藥長效GC產品啟動I期臨床
2月1日，科興制藥官微宣布其自主研發(fā)的長效GC產品聚乙二醇化人粒細胞刺激因子注射液I期臨床已于1月30日正式啟動，研究中心在蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院。人粒細胞刺激因子注射液適用于非骨髓性癌癥患者在接受易引起臨床上顯著的發(fā)熱性中性粒細胞減少癥發(fā)生的骨髓抑制性抗癌藥物治療時，降低以發(fā)熱性中性粒細胞減少癥為表現的感染的發(fā)生率，通俗地講，就是能夠升高白細胞含量的藥物，也叫“升白藥”。
三、腫瘤投融資與企業(yè)動態(tài)
Grey Wolf Therapeutics獲輝瑞投資，開發(fā)潛在“first-in-class”療法克服免疫腫瘤抗性機制
近日，Grey Wolf Therapeutics宣布完成達4900萬美元的超額B輪融資。此次融資由輝瑞(Pfizer)與Earlybird風投公司共同領頭。所獲得的資金將主要用于支持公司免疫癌癥項目的開發(fā)，其中包含其先導項目GRWD5769，預計于2023年上半年進入臨床1/2期試驗。
Grey Wolf的獨特治療戰(zhàn)略在于通過靶向抑制內質網氨肽酶(ERAP1與ERAP2)來激發(fā)重新的(de novo)T細胞抗腫瘤反應。通過抑制內質網氨肽酶可驅動腫瘤細胞表面新抗原的表達，進而有望克服現有免疫腫瘤療法的抗性機制，例如T細胞無法辨認腫瘤以及T細胞耗竭等。
默沙東2022年財報公布：K藥超200億美元，莫諾拉韋創(chuàng)收57億美元
2月2日，默沙東公布2022年業(yè)績，全年超預期營收592.83億美元，同比增長22%，扣除新冠口服藥Lagevrio(莫諾拉韋)影響后，同比增長12%。
據報道，2022年，默沙東旗下Keytruda和Gardasil/Gardasil 9銷售額合計達278.34億美元，接近總收入的半壁江山，這兩款產品也成就了默沙東在腫瘤和疫苗領域的行業(yè)領導者地位。作為首個獲批的新冠口服藥，Lagevrio為默沙東爭取了56.84億美元的營收。腫瘤藥物Lynparza(奧拉帕利)和Lenvima(侖伐替尼)，以及急救護理藥品Bridion(舒更葡糖鈉)、Prevymis(來特莫韋)和Dificid(非達霉素)的銷售額均呈現雙位數增長，帶來了可觀的增量收入。
瑋沐醫(yī)療完成Pre-A+輪融資，開發(fā)腫瘤介入等產品
2月3日，上?，|沐醫(yī)療科技有限公司宣布完成數千萬人民幣Pre-A+輪融資，由沃永基金獨家投資。據悉，本輪融資是瑋沐醫(yī)療繼2022年5月獲得IDG資本獨家投資的數千萬元Pre-A輪融資后的又一筆戰(zhàn)略融資，將用于加速該公司現有核心管線的臨床進度，早日實現產品商業(yè)化。
瑋沐醫(yī)療成立于2020年，創(chuàng)始人解蕩博士在高分子材料領域擁有近15年的從業(yè)經驗。瑋沐醫(yī)療圍繞腫瘤介入、泛血管介入等領域，已經打造了基于創(chuàng)新材料的高端介入醫(yī)療器械平臺。
復融生物完成超億元人民幣A輪融資
近日，以合成免疫學為技術驅動、聚焦細胞因子等蛋白藥物開發(fā)的復融生物宣布完成超億元人民幣A輪私募融資，本輪融資由普華資本領投，人合資本、方富創(chuàng)投、蘇高新創(chuàng)投、蘇高新科創(chuàng)天使、黃埔醫(yī)藥基金跟投，老股東凱風創(chuàng)投繼續(xù)加持，浩悅資本擔任本輪融資的獨家財務顧問。
復融生物是一家以合成免疫學為技術驅動、聚焦細胞因子等蛋白藥物開發(fā)的創(chuàng)新型研發(fā)企業(yè)。公司背靠國際知名蛋白藥物發(fā)現實驗室，創(chuàng)始團隊具備深厚的科研轉化能力，核心團隊深耕創(chuàng)新藥開發(fā)數十年，具有豐富的產業(yè)化經驗。
美中嘉和沖刺港交所：9個月虧3.7億
1月30日，美中嘉和醫(yī)學技術發(fā)展集團股份有限公司二次向港交所主板遞交上市申請該公司曾于去年的5月31日首次遞交招股書。美中嘉和為中國一家腫瘤醫(yī)療解決方案平臺，以先進腫瘤診療技術的研究及應用為特色，公司亦為擁有多間質子治療艙的少數中國民營醫(yī)療機構之一。
2019年至2021年及2022年1-9月，美中嘉和的收入分別約為1.27億元、1.66億元、4.71億元和2.93億元；期內虧損分別為2.82億元、5.94億元、8.32億元和5.38億元；經調整虧損凈額分別為9204.6萬元、3.22億元、4.88億元和3.72億元。
報告期內，美中嘉和毛利率也持續(xù)下降。2019年至2021年及2022年1-9月，美中嘉和的毛利率分別為25.8%、4.4%、-10.0%、-38.7%。
四、21CC一周觀點
專訪安永大中華區(qū)費凡：估值回歸理性，生物醫(yī)藥投融資將出現哪些變化？
從2018年開始的集采政策的出現，幾乎重塑了生物醫(yī)藥行業(yè)原有的估值體系，而資本從來都是傾向確定性的項目，因此行業(yè)難逃整體估值下滑的局面。估值的下滑也導致生物醫(yī)藥融資能力下降，對已上市的生物醫(yī)藥公司來說，這一影響將體現在股價以及再融資能力上。對尚未上市的生物醫(yī)藥企業(yè)，頭部企業(yè)如有里程碑推進，還是存在一定優(yōu)勢，而對其他企業(yè)來說，融資難度會加大。2023年，企業(yè)如何應對這一態(tài)勢？特別是在全面注冊制改革正式啟動后，是否會對醫(yī)藥行業(yè)IPO產生一定的影響？創(chuàng)新藥企能否再迎上市春天？
針對一系列的問題，21世紀經濟報道記者專訪了安永大中華區(qū)生命科學與醫(yī)療健康行業(yè)聯席主管合伙人費凡。他指出，在當前階段，對企業(yè)而言，現金流管理越來越重要，企業(yè)既要積極拓展股權融資外的渠道，如銀行貸款、授信，又要重新評估管線，優(yōu)先排序重點管線，將精力放在修煉內功、推進核心管線研發(fā)上，提高做業(yè)務、做產品的標準，積極尋求“戰(zhàn)略替代方案”，通過外部合作或并購將未來的特許權使用費變現。
“其實，一級市場投資已經開始回歸正常節(jié)奏，2023年國內創(chuàng)新藥投融資風格也會出現一定的變化。具體而言，在2021年下半年資本‘寒冬’到來之前，對生物醫(yī)藥公司的投資講究 ‘唯快不破’，因此對估值的容忍度也比較高。隨后，資本趨緊，生物醫(yī)藥行業(yè)投融資的頻次和單筆金額在下降，企業(yè)也反映，這一階段的融資從啟動到交割，所花費的時長明顯拉長?！辟M凡指出，2023年，隨著疫情接近尾聲，外部環(huán)境趨穩(wěn)，投資回歸理性，資本將完成回調。
國內CT市場被透支了嗎？
近期國內多地地醫(yī)療機構CT檢查量大增，有分析認為一線CT設備或迎來風口，但是疫情期間全國整體CT采購量已經出現過大幅增長，2021年全國CT銷售量接近7000臺。
另據相關預計和分析，將有2000億元以上的貼息貸款額度被用于醫(yī)療衛(wèi)生領域，主要利好影像設備等。在這樣的情況下，國內CT設備是已經透支未來的增長空間，還是將迎來更多的需求？
一位醫(yī)療設備業(yè)內人士告訴21世紀經濟報道，疫情期間一定程度上已經透支了CT市場的未來增長，短期內國內CT采購量已經基本到頂，但主要影響低端CT需求，基本不會影響醫(yī)院購買高端CT的決策，“國內醫(yī)院比較務實，會結合多重因素，根據長期發(fā)展進行考慮，所以不太會因為疫情就多買或少買高端設備?！?/p>
如果低端CT的市場已被透支，搶占高端醫(yī)療設備市場的重要性是否會進一步凸顯？
畢馬威中國醫(yī)療健康行業(yè)副總監(jiān)秦望岑在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，目前國產中低端CT產品的新增銷售臺數占比及市場占有率已達到較高水平，國內頭部CT廠商勢必要加大研發(fā)力度發(fā)展高端CT產品，考慮到現有醫(yī)院高端CT產品的迭代周期、各地公立醫(yī)院的改擴建潮以及各民營資本新設高水平醫(yī)院的大趨勢，未來會給國內CT廠商更多占領高端CT產品市場的機會，但是目前還有部分關鍵技術有待突破。
（文章來源：21世紀經濟報道）
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