傳奇生物近日向歐洲藥品管理局遞交CARVYKTI擴(kuò)大適應(yīng)癥申請，國內(nèi)首個出海的CAR-T細(xì)胞療法有了新進(jìn)展。一改以“殺”為主的藥物機(jī)理，通過利用自身免疫細(xì)胞，經(jīng)體外培養(yǎng)、擴(kuò)增或活化后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，刺激或增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而消除腫瘤細(xì)胞、病原體或病毒感染等異常細(xì)胞，細(xì)胞免疫治療正掀起新的醫(yī)學(xué)熱潮。在2023中關(guān)村論壇上，包括永泰生物、華夏英泰等多家企業(yè)也帶來其細(xì)胞免疫治療技術(shù)的前沿探索。醫(yī)學(xué)新風(fēng)口悄然而至，但成本高昂等問題也留給行業(yè)更多思考。
搶灘新賽道
【資料圖】
被喻為治愈癌癥希望的細(xì)胞療法，成為各大藥企的探索方向。2023中關(guān)村論壇上，永泰生物帶來的參展產(chǎn)品為“EAL”。據(jù)介紹，EAL是“擴(kuò)增活化的淋巴細(xì)胞（Expanded Activated Lymphocyte）”的簡稱，為個體化免疫細(xì)胞治療腫瘤藥物，主要藥效成分為殺傷性T細(xì)胞。其作用機(jī)制是通過在體外激活并擴(kuò)增來源于患者自身具有抗腫瘤活性的T細(xì)胞，輸注給患者自身，預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)。其賴以發(fā)揮抗腫瘤作用的根本原因——患者體內(nèi)存在多種靶向腫瘤細(xì)胞的殺傷性T細(xì)胞（包括記憶性T細(xì)胞）。
近年來，CAR-T與TCR-T成為腫瘤免疫治療的研究重點(diǎn)。華夏英泰則在本次中關(guān)村論壇上重點(diǎn)展示旗下HLA非依賴型創(chuàng)新TCR-T技術(shù)平臺—— STAR-T?！拔覀兿Ｍ赟TAR-T開發(fā)新一代細(xì)胞治療產(chǎn)品，攻克實(shí)體瘤、血液瘤和自身免疫系統(tǒng)疾病，成為全球領(lǐng)先的創(chuàng)新型生物醫(yī)療公司。STAR-T平臺綜合CAR-T與TCR-T的優(yōu)點(diǎn)，具有不依賴HLA識別抗原、靈敏度高、受體親和力高、腫瘤浸潤性強(qiáng)、可有效克服腫瘤免疫抑制微環(huán)境等特性，并可提供一個”即插即用型“框架，以開發(fā)多靶點(diǎn)/多功能細(xì)胞治療產(chǎn)品，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)高效、安全、持久的腫瘤殺傷?！比A夏英泰相關(guān)負(fù)責(zé)人表示。
截至目前，永泰生物集團(tuán)旗下共有4款產(chǎn)品獲得臨床試驗(yàn)批件，其中核心產(chǎn)品EAL是我國首款獲準(zhǔn)進(jìn)入實(shí)體瘤治療II期臨床試驗(yàn)的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，有望填補(bǔ)我國實(shí)體瘤領(lǐng)域免疫細(xì)胞治療空白，目前臨床試驗(yàn)有序進(jìn)行中。
經(jīng)過20余年技術(shù)積累和多年商業(yè)化運(yùn)營，華夏英泰現(xiàn)已將雙靶點(diǎn)STAR-T產(chǎn)品推進(jìn)至注冊臨床I期，并已啟動數(shù)款針對實(shí)體瘤產(chǎn)品的IIT(investigator initiated trial )臨床試驗(yàn)，有望在2026年前推動至少2款細(xì)胞治療藥物上市。
癌癥治愈希望
過往的治療方法，無論放療、化療還是小分子靶向藥等的靶向療法，簡單而言即“殺病毒”，但絕大部分惡性腫瘤無法依靠上述療法治愈，因此新興免疫療法被寄予厚望。
腫瘤免疫治療是指應(yīng)用免疫學(xué)原理和方法，提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性和對效應(yīng)細(xì)胞殺傷的敏感性，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，并將免疫細(xì)胞和效應(yīng)分子輸入宿主體內(nèi)，協(xié)同機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤，抑制腫瘤生長。
“細(xì)胞免疫治療是利用來自人體的免疫細(xì)胞，經(jīng)體外培養(yǎng)、擴(kuò)增或活化后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，刺激或增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而消除腫瘤細(xì)胞、病原體或病毒感染等異常細(xì)胞的治療方法?！睋?jù)永泰生物相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，細(xì)胞免疫治療技術(shù)已成為近年來最引人注目的醫(yī)藥領(lǐng)域之一。細(xì)胞免疫療法在癌癥、血液病、抗病毒治療等方面展示了良好的治療前景，尤其在腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用。早在2013年，便有科學(xué)家預(yù)言，該療法將發(fā)展成“未來醫(yī)學(xué)的第三大支柱”，廣泛用于疾病治療。
近年來，資本及生物制藥企業(yè)的動向，也加速癌癥細(xì)胞治療時代的到來。紅杉資本董事總經(jīng)理曹弋博曾透露：“正在細(xì)胞治療前沿領(lǐng)域的不同方向進(jìn)行布局，希望在國內(nèi)尋求更多合作。令人欣喜的是，我們發(fā)現(xiàn)一批立足中國、有全球競爭力的企業(yè)?！?/p>
浙商證券發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，約22%的全球新發(fā)癌癥病例出現(xiàn)在中國，27%的癌癥死亡病例在中國。在國內(nèi)，以30萬元、每年429.2萬新增腫瘤患者10%的治療比例估算，中國CAR-T和TCR-T治療的潛在市場超過1000億元。
在癌癥治療中，傳統(tǒng)手段（放療、化療、靶向治療等）已遇瓶頸。華夏英泰相關(guān)負(fù)責(zé)人稱，細(xì)胞基因療法的優(yōu)勢在于單次治療的療效持久，靶點(diǎn)多可以覆蓋難治性疾病，這為腫瘤和罕見病患者帶來新希望。以CAR-T產(chǎn)品為例，通過人工改造后的T細(xì)胞結(jié)合靶點(diǎn)，進(jìn)而殺傷靶細(xì)胞。T細(xì)胞能夠在患者體內(nèi)增殖活化并長期存活，療效持久，患者輸入一次細(xì)胞治療產(chǎn)品，治療效果可維持?jǐn)?shù)年，甚至可實(shí)現(xiàn)完全緩解。細(xì)胞基因療法由于療效出色、治療效果持久，在歐美國家的臨床認(rèn)可度很高。但受產(chǎn)能限制，已出現(xiàn)供不應(yīng)求局面。
市場預(yù)期積極
今年3月，藥明康德一細(xì)胞基因治療生產(chǎn)基地業(yè)務(wù)調(diào)整一事引發(fā)行業(yè)遇冷的思考。該基地主要為全球客戶提供涵蓋病毒類基因治療產(chǎn)品和細(xì)胞治療產(chǎn)品的工藝開發(fā)、建庫等研發(fā)型服務(wù)，同時對于進(jìn)入臨床后期和獲批進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)的客戶提供商業(yè)化CTDMO（合同測試、研發(fā)與生產(chǎn)）生產(chǎn)服務(wù)。
盡管細(xì)胞免疫療法為前沿技術(shù)，但目前在我國仍處發(fā)展階段。永泰生物相關(guān)負(fù)責(zé)人認(rèn)為，新藥研發(fā)是個長周期行業(yè)，一款新藥從實(shí)驗(yàn)室階段開始到最終成藥，需要10年以上的研發(fā)周期，且要承受“九死一生”的研發(fā)風(fēng)險，需要資本和政策的雙驅(qū)加持。隨著政策的放行與大力支持，免疫細(xì)胞治療相關(guān)的各項(xiàng)臨床研究相繼開展，細(xì)胞免疫治療行業(yè)已然駛?cè)氚l(fā)展快車道。細(xì)胞基因治療發(fā)展前景廣闊，已成為全球最具未來性的前沿性生物醫(yī)藥領(lǐng)域之一，在治療遺傳病、惡性腫瘤等方面獨(dú)具優(yōu)勢，目前，我國已迅速發(fā)展為全球最主要的細(xì)胞基因藥物研發(fā)市場之一。
企業(yè)對這一行業(yè)預(yù)期積極?！澳壳皣鴥?nèi)市場公司的預(yù)期要比國外好得多。該市場會隨著產(chǎn)業(yè)一步一步往前走，實(shí)現(xiàn)量變到質(zhì)變。而且對標(biāo)海外市場，中國也僅占了10%左右，把產(chǎn)能放到整個國際市場上來看，走出去市場空間較大?！比A夏英泰相關(guān)負(fù)責(zé)人說。
拓展可及性
由于制備復(fù)雜、成本高昂等因素，細(xì)胞療法產(chǎn)品的價格高昂。目前，我國已獲批2款CAR-T產(chǎn)品，定價均超120萬元。搭建產(chǎn)品全平臺、降成本是企業(yè)在做的事情。目前，永泰生物建立高度整合的T細(xì)胞免疫治療藥物研發(fā)生產(chǎn)平臺，包括基因修飾技術(shù)平臺、符合GMP要求的免疫細(xì)胞藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理平臺等，涵蓋產(chǎn)品開發(fā)的全流程。細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品全平臺的搭建，一方面大幅提高產(chǎn)品開發(fā)效率，充分保障產(chǎn)品成本的可控性；另一方面，使得產(chǎn)品研發(fā)與生產(chǎn)完全符合國家監(jiān)管要求，諸如基因修飾類產(chǎn)品的關(guān)鍵原材料不依賴于進(jìn)口，破解關(guān)鍵技術(shù)的“卡脖子”難題。
在永泰生物相關(guān)負(fù)責(zé)人看來，免疫細(xì)胞藥物商業(yè)化，需要實(shí)現(xiàn)細(xì)胞產(chǎn)品的信息化、密閉化、自動化和智能化生產(chǎn)。目前，永泰生物自動化研究中心已完成了多項(xiàng)自主原創(chuàng)的軟件或硬件開發(fā)，部分已經(jīng)申請專利，解決了公司核心在研產(chǎn)品EAL大規(guī)模生產(chǎn)的關(guān)鍵難題和技術(shù)短板，有望大幅度降低生產(chǎn)成本。
全球已獲批的所有CAR-T藥物定價都非常高昂，國外產(chǎn)品定價為37.3萬-47.5萬美元（約合241.11萬-307.05萬元人民幣）。據(jù)華夏英泰相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，CAR-T細(xì)胞療法高昂的定價，除與其他新藥研發(fā)一樣需要投入巨大成本外，還在于其生產(chǎn)過程極其復(fù)雜。除新藥研發(fā)成本外，CAR-T療法需要經(jīng)過白細(xì)胞采集、T細(xì)胞分選、培養(yǎng)、激活、轉(zhuǎn)導(dǎo)、擴(kuò)增、收獲及產(chǎn)品檢測等復(fù)雜流程，遵循一系列嚴(yán)格的生產(chǎn)、儲存、運(yùn)輸、回輸?shù)纫?guī)范操作標(biāo)準(zhǔn)；而且每例患者的CAR-T細(xì)胞均為“一對一”的“個體化”定制。
華夏英泰在做的事情是自主創(chuàng)新的STAR-T技術(shù)，這和CAR-T相比是一種創(chuàng)新的機(jī)理，該公司希望能通過技術(shù)創(chuàng)新和上下游產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同發(fā)展，降低成本增加患者可及性。
“基于目前涵蓋CAR-T療法的商業(yè)保險覆蓋人群數(shù)量日益提升的現(xiàn)狀，相信未來幾年隨著國內(nèi)細(xì)胞治療上市產(chǎn)品的增多、保險賠付產(chǎn)品和投保人數(shù)增多，也會推動市場正向發(fā)展?！比A夏英泰相關(guān)負(fù)責(zé)人補(bǔ)充道。
（文章來源：北京商報）
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