近日，國際頂級腫瘤學期刊《Cancer Discovery》（IF 39.4）在線發(fā)表了復(fù)旦大學（附屬中山醫(yī)院）肝癌研究所樊嘉院士團隊與復(fù)旦大學藥學院合作的最新研究成果“干擾素α改善糖代謝和免疫微環(huán)境”，該研究發(fā)現(xiàn)干擾素α可通過糾正糖代謝失衡的方式重塑腫瘤免疫微環(huán)境激活免疫應(yīng)答，克服免疫檢查點抑制劑治療（ICB）耐藥，并提出兩者聯(lián)合治療肝癌的新策略。
澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者從中山醫(yī)院獲悉，在這項最新研究中，樊嘉院士團隊首先基于臨床證據(jù)發(fā)現(xiàn)：在部分晚期肝癌患者中，干擾素α聯(lián)合PD-1抗體可顯著縮小腫瘤體積并對患者肺轉(zhuǎn)移同樣具有明顯的抑制作用。研究團隊進一步構(gòu)建了小鼠自發(fā)性肝癌模型與原位移植瘤模型。與臨床上發(fā)現(xiàn)一致的是，在兩種不同類型的小鼠肝癌模型中均顯示聯(lián)合治療組小鼠腫瘤明顯縮小、肺轉(zhuǎn)移減少、生存期顯著延長。
研究團隊又進一步運用流式質(zhì)譜技術(shù)詳細地剖析了不同治療組腫瘤微環(huán)境中浸潤的各亞群淋巴細胞，發(fā)現(xiàn)CD27+CD8+ T細胞這一具有強大免疫殺傷功能的亞群在聯(lián)合治療后的肝癌組織中浸潤明顯增加，是響應(yīng)聯(lián)合治療從而產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)的關(guān)鍵亞群。此外，基于公共單細胞數(shù)據(jù)集的分析證據(jù)亦支持這一發(fā)現(xiàn)：在多種實體腫瘤中，免疫治療響應(yīng)的患者中CD27+CD8+ T細胞比例顯著升高。
本研究是復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院肝外科團隊繼2009年在《新英格蘭醫(yī)學雜志》(NEJM) 發(fā)表干擾素治療可顯著提升肝癌患者術(shù)后生存率，2022年樊嘉院士領(lǐng)銜編寫的原發(fā)性肝癌診療指南將干擾素α作為肝細胞肝癌的輔助治療納入證據(jù)等級1后，干擾素在抗肝癌免疫治療領(lǐng)域研究的又一突破。
該研究成果有望從根本上解決ICB的耐藥難題，為肝癌的免疫治療提供新思路。為無法手術(shù)、藥物治療匱乏的晚期肝癌患者群體帶來新的治療希望，是老藥新用的一次重要臨床實踐。
復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、復(fù)旦大學研究員朱棣、復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院副教授徐泱為該文共同通訊作者。復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院主治醫(yī)師胡博、博士喻敏成、技師馬曉路、博士孫嘉磊，復(fù)旦大學藥學院博士劉成龍為該文共同第一作者。
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