日前，美國生物技術(shù)公司Akero發(fā)布了其NASH新藥的積極數(shù)據(jù)，受到業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注，該藥被認(rèn)為有望給全球NASH患者帶來歷史性的改變。這也讓Akero股價(jià)一天內(nèi)暴漲136%。在存在巨大臨床空白的NASH領(lǐng)域，目前國內(nèi)已有歌禮制藥、拓臻生物、眾生藥業(yè)、君圣泰等近20家企業(yè)布局，未來誰能道率先撞線？
人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫監(jiān)測顯示，在9月9日至9月15日的新發(fā)布周期內(nèi)，澤璟制藥、天境生物的核心品種的臨床研究取得進(jìn)展，即將進(jìn)入注冊臨床階段；同時(shí)，來自博瑞醫(yī)藥、步長制藥、京新藥業(yè)等的7個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目獲批臨床，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。
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受這些因素推動(dòng)，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了0.49%，最新報(bào)2890.51點(diǎn)。
NASH新藥迎來里程碑
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD，俗稱脂肪肝)的一種嚴(yán)重形式，患者由于肝臟脂肪累積過多，會(huì)出現(xiàn)慢性炎癥，進(jìn)而造成肝細(xì)胞的破壞與肝臟纖維化，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭、肝癌與死亡。目前，尚無針對(duì)此種疾病的獲批療法。
在經(jīng)歷了一次次折戟之后，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)新藥領(lǐng)域再次迎來重磅進(jìn)展。
9月13日，一家名為Akero Therapeutics的生物技術(shù)公司宣布其NASH新藥efruxifermin取得重要進(jìn)展。在短短24周的試驗(yàn)當(dāng)中，這款新藥顯著改善了NASH患者的肝纖維化情形，幅度為對(duì)照組的2倍。若此結(jié)果在未來進(jìn)一步獲得證實(shí)，將有望為全球NASH患者帶來歷史性的改變。
受此消息刺激，當(dāng)天Akero股價(jià)大漲136%。
目前，NAFLD逐漸成為全球發(fā)病率最高的慢性肝病之一，全球范圍內(nèi)的成年人MAFLD患病率約為15%-30%，其中至少15%-25%患者的病情進(jìn)展為NASH.全球NASH患病人數(shù)從2016年的3.1億人上升到2020年的3.5億人，復(fù)合年增長率為3.1%；預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到4.1億人，2030年達(dá)到4.8億人。
在我國，NASH的發(fā)病率已超過全球發(fā)病率。根據(jù)國家藥監(jiān)局發(fā)布的《非酒精性脂肪性肝炎治療藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，我國普通成人B型超聲診斷的NAFLD患病率10年期間從15%增加到31%以上，已超過了全球NAFLD的發(fā)病率(25.2%)。另據(jù)測算，到2025年每年我國NASH新發(fā)病例有望達(dá)到200萬人，是非小細(xì)胞肺癌新發(fā)病例的兩倍。
巨大的患者群體意味著龐大的市場需求。“繼替尼爆炸、PD-1扎堆、ADC、CAR-T大戰(zhàn)之后，百億藥物的下一城，很有可能是NASH藥物?！蔽髂献C券在最近的研報(bào)中表示。
據(jù)其測算，國內(nèi)NASH藥物到2025年預(yù)計(jì)將達(dá)到32億元，并于2030年達(dá)到355億元，期間復(fù)合年增長率為37.0%和61.4%。
不過，臨床需求雖然巨大且迫切，但對(duì)于新藥開發(fā)來說，NASH適應(yīng)癥卻并不“友好”。
目前，F(xiàn)DA、EMA以及NMPA均未批準(zhǔn)任何一款針對(duì)NASH的藥物上市，此前大量NASH藥物研發(fā)失敗，其中Genfit的PPAR激動(dòng)劑elafibranor、吉利德ASK1抑制劑selonsertib、諾華的FXR激動(dòng)劑emricasan等都在后期臨床研究中折戟。這也解釋了為何Akero的新聞一出，就得到了業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注。
面對(duì)種種風(fēng)險(xiǎn)，國內(nèi)藥企卻是無懼，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)已有近20家企業(yè)正在向NASH這個(gè)創(chuàng)新藥領(lǐng)域“高懸果實(shí)”發(fā)起沖鋒，包括歌禮制藥、拓臻生物、眾生藥業(yè)、君圣泰、微芯生物等。
其中，歌禮制藥是國內(nèi)布局NASH領(lǐng)域最早，且候選產(chǎn)品最多的企業(yè)之一。
目前，歌禮制藥已有三款藥物處于臨床階段，分別是針對(duì)脂肪酸合成酶(FASN)的ASC40、針對(duì)甲狀腺激素？受體(THR-？)的ASC41和針對(duì)法尼醇X受體(FXR)的ASC42.其中，F(xiàn)XR、THR-β都是全球NASH領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)，THR-β還被認(rèn)為是NASH領(lǐng)域最具潛力的靶點(diǎn)。目前，ASC40和ASC41的均處于Ⅱ期臨床，處于國內(nèi)第一梯隊(duì)。
值得一提的是，此次Akero公布的efruxifermin的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)也給了ASC42更大的信心。據(jù)了解，efruxifermin為成纖維細(xì)胞生長因子21(FGF21)的類似物，F(xiàn)GF21是FXR下游一個(gè)調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝的重要細(xì)胞因子，可能增強(qiáng)脂肪組織水解，從而提高脂肪酸氧化的速率。作為FXR激動(dòng)劑，ASC42可通過激活FXR以增加FGF21的表達(dá)和分泌，進(jìn)而減少肝臟中甘油三酯的含量。如未來efruxifermin的療效進(jìn)一步獲得證實(shí)，無疑將提振FXR激動(dòng)劑ASC42的研發(fā)信心。
鑒于NASH發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，業(yè)內(nèi)認(rèn)為聯(lián)合療法將是NASH治療的突破方向，目前最具前景的療法是將FXR激動(dòng)劑與GLP-1R激動(dòng)劑、THR-β激動(dòng)劑聯(lián)用。在這方面，歌禮制藥正在開發(fā)三款NASH聯(lián)合用藥療法，分別為ASC43F(THRβ+FXR)、ASC44F(FASN+FXR)和ASC45F(FASN+THRβ)。
去年2月登陸納斯達(dá)克的拓臻生物，同樣專注于NASH等慢性肝病創(chuàng)新療法，公司擁有多種單一藥物和聯(lián)合療法候選藥物。目前，拓臻生物針對(duì)NASH的TERN-501和TERN-501/TERN-101聯(lián)合療法均已推進(jìn)至Ⅱa期臨床。
NASH也是眾生藥業(yè)近年的研發(fā)重點(diǎn)，根據(jù)2021年年報(bào)，眾生藥業(yè)在NASH領(lǐng)域布局了5個(gè)產(chǎn)品，分別是ZSP1601、ZSP0678、RCYM001、RAY001以及RAY002，覆蓋了脂質(zhì)代謝、炎癥、纖維化等不同疾病階段并且有聯(lián)合用藥潛力的不同作用靶點(diǎn)的產(chǎn)品管線。其中，ZSP1601片是具有全新作用機(jī)制的用于治療NASH的一類創(chuàng)新藥物，屬于First-in-class藥物，已完成Ib/IIa 期臨床研究，正處于IIb期臨床研究準(zhǔn)備階段。
此外，還有越來越多的國產(chǎn)NASH新藥研發(fā)正在不斷推進(jìn)臨床驗(yàn)證，如微芯生物的西格列他鈉、君圣泰的HTD1801、東陽光藥業(yè)的HEC96719等的NASH適應(yīng)癥也已推進(jìn)至臨床Ⅱ期，正大天晴、四環(huán)醫(yī)藥、廣生堂、石藥集團(tuán)等的10多款NASH新藥目前步入了臨床I期。
不難發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)NASH研發(fā)企業(yè)正在努力縮小與國外的差距，期待治療NASH的藥物能夠早日面世。
7款創(chuàng)新藥首次獲批臨床
在9月9日至9月15日的新發(fā)布周期內(nèi)，來自博瑞醫(yī)藥、步長制藥、京新藥業(yè)等的7個(gè)創(chuàng)新藥項(xiàng)目獲批臨床，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。
其中，BGC1201片是博瑞醫(yī)藥研發(fā)的一款1類化學(xué)新藥，此次為該項(xiàng)目首次獲批臨床。根據(jù)博瑞醫(yī)藥的2021年報(bào)，BGC1201是 RTK-RAS-MAPK 信號(hào)通路靶向藥物，兼具靶向腫瘤生長和腫瘤免疫的雙重機(jī)制，BGC1201對(duì) RAS-ERK 信號(hào)通路有調(diào)控作用，在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞存活和生長中發(fā)揮重要作用。此外，BGC1201作用位點(diǎn)處于PD1等免疫檢查點(diǎn)下游，介導(dǎo)腫瘤免疫逃逸信號(hào)。BGC1201 具有優(yōu)良的體內(nèi)外抗腫瘤活性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和安全性，擬用于晚期實(shí)體瘤的治療。
據(jù)悉，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，除了BGC1201以外，博瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的長效多肽靶向偶聯(lián)藥物BGC0228的IND申請已獲批，目前處于臨床1期試驗(yàn)階段；多肽類降糖藥BGM0504也已申報(bào)IND。
步長制藥的BC008-1A 注射液于9月13日獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為晚期實(shí)體瘤。這是繼HER2/CD3雙抗注射液BC004后，步長制藥今年第二款步入臨床階段的創(chuàng)新生物藥。
根據(jù)步長制藥公告，BC008-1A是一款特異性靶向 PD-1 和 TIGIT 的雙抗藥物，目前國內(nèi)外尚無同類雙靶點(diǎn)藥物批準(zhǔn)上市。截至2022年8月31日，公司在BC008-1A注射液項(xiàng)目上投入的研發(fā)費(fèi)用約為3449.81萬元。作為老牌中藥企業(yè)，步長制藥近年來加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，正在中藥、生物藥及疫苗多領(lǐng)域進(jìn)行研發(fā)推進(jìn)。在生物藥領(lǐng)域，步長制藥目前有16項(xiàng)生物制品正在研發(fā)，部分制品已進(jìn)入臨床II期或III期階。
在新發(fā)布周期內(nèi)，澤璟制藥、天境生物的核心品種的臨床研究取得積極進(jìn)展，即將進(jìn)入注冊臨床階段。
9月14日，澤璟制藥宣布其自主研發(fā)產(chǎn)品鹽酸杰克替尼片用于治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎的二期臨床試驗(yàn)取得成功，公司將與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心溝通交流后開展關(guān)鍵注冊臨床試驗(yàn)。9月13日，天境生物宣布，其CD47抗體來佐利單抗聯(lián)合阿扎胞苷治療初診較高危骨髓增生異常綜合征的三期注冊臨床研究已獲國家藥監(jiān)局藥審中心批準(zhǔn)。未來，這兩款創(chuàng)新藥的臨床數(shù)據(jù)在更大患者群體中得到驗(yàn)證后，商業(yè)價(jià)值將進(jìn)一步放大。
此外，藥物臨床試驗(yàn)登記于信息公示平臺(tái)顯示，9月14日宜明昂科首次公示啟動(dòng)了其CD70單抗IMM40H的I期臨床試驗(yàn)，針對(duì)晚期實(shí)體腫瘤和復(fù)發(fā)或難治性惡性血液系統(tǒng)腫瘤。這是國內(nèi)首款啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的 CD70單抗。(知藍(lán))
（文章來源：證券時(shí)報(bào)網(wǎng)）
標(biāo)簽： NASH 創(chuàng)新藥企
