當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月6日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布，完全批準(zhǔn)阿爾茨海默?。ˋD）新藥lecanemab（侖卡奈單抗）上市。這是20年來(lái)首款獲得FDA完全批準(zhǔn)的阿爾茨海默病新藥。
【資料圖】
lecanemab由日本衛(wèi)材藥業(yè)（Eisai）和美國(guó)渤健公司（Biogen）聯(lián)合開(kāi)發(fā)，2023年1月，獲得FDA加速批準(zhǔn)上市。作為加速批準(zhǔn)的上市后要求，F(xiàn)DA要求申請(qǐng)人進(jìn)行臨床試驗(yàn)（通常稱為驗(yàn)證性研究），以驗(yàn)證lecanemab的預(yù)期臨床益處。試驗(yàn)結(jié)果顯示，lecanemab展示了積極的治療效果。6月9日，F(xiàn)DA外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物咨詢委員會(huì)以6-0投票贊成完全批準(zhǔn)lecanemab的決定。
這一藥物的獲批具有里程碑意義，標(biāo)志著該藥物已經(jīng)通過(guò)了所有必要的臨床試驗(yàn)，證明其對(duì)大多數(shù)人群的安全性和有效性，可被廣泛用于醫(yī)療實(shí)踐。而且該藥目前在美國(guó)上市，可以覆蓋到美國(guó)600萬(wàn)阿爾茨海默氏癥患者中的大多數(shù)人，將促進(jìn)lecanemab的市場(chǎng)滲透。
據(jù)悉，該藥物每?jī)芍莒o脈注射一次，根據(jù)患者體重劑量為10mg/kg，按照患者體重80kg計(jì)算，每人年用量20g，年費(fèi)用2.65萬(wàn)美元。同時(shí)，衛(wèi)材表示，到2030年，lecanemab在全球的年銷售額將達(dá)到70億美元。
截至發(fā)稿，衛(wèi)材和渤健尚未就此事件回復(fù)界面新聞。
阿爾茲海默病（AD）是老年期癡呆最主要的類型，表現(xiàn)為記憶減退、詞不達(dá)意、思維混亂、判斷力下降等腦功能異常和性格行為改變等。目前普遍認(rèn)為，阿爾茲海默病的病因是由β-淀粉樣蛋白（Aβ）和Tau淀粉樣蛋白沉積導(dǎo)致神經(jīng)元病變。Aβ陽(yáng)性是阿爾茲海默病確診的核心依據(jù)。
據(jù)阿爾茨海默病國(guó)際(ADI)評(píng)估，全球75%的癡呆癥患者未被確診，在一些中低收入國(guó)家，這一比例可能高達(dá)90%。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織《2023年世界社會(huì)報(bào)告》，全球65歲以上老年人約7.6億，預(yù)計(jì) 2050年增長(zhǎng)至15億。在人口老齡化背景下，癡呆及輕度認(rèn)知損害患者數(shù)將增加；2018年全球約5000萬(wàn)人患有癡呆，預(yù)計(jì)至2050年，癡呆患者數(shù)將翻至3倍。此外，65歲以上人口中約10-15%存在MCI（輕度認(rèn)知功能障礙），計(jì)算得65歲以上MCI患者目前約1億，至2025年將達(dá)到約2億。
雖然AD藥物的受眾廣闊，但其研發(fā)難度大，已上市的藥品寥寥。
此次上市的lecanemab，是一種人源化免疫球蛋白G1單克隆抗體，能夠通過(guò)與可溶性Aβ聚合體結(jié)合，并且促進(jìn)它們的清除，從而具有改變AD病理，緩解疾病進(jìn)展的潛力。
Lecanemab臨床III期研究結(jié)果顯示，Lecanemab達(dá)到了所有主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。在安全性方面，Lecanemab總體耐受性良好，最常見(jiàn)的不良事件是輸液相關(guān)反應(yīng)、ARIA-H（合并腦微出血、腦大量出血和淺表鐵質(zhì)沉積）、ARIA-E（水腫/積液）、頭痛和跌倒。其中ARIA發(fā)病率在預(yù)期范圍內(nèi)，有癥狀的ARIA發(fā)生率較低。
而在lecanemab之前，衛(wèi)材和渤健已研發(fā)出一款A(yù)D藥物并獲批上市，但一直頗受爭(zhēng)議。
2021年6月，Aducanumab（阿杜卡瑪單抗）獲FDA加速批準(zhǔn)，其用于治療阿爾茲海默病源性輕度認(rèn)知障礙（MCI）這也是該領(lǐng)域近20年來(lái)首個(gè)獲批的AD新藥。
Aducanumab的治療思路是通過(guò)選擇性結(jié)合β-淀粉樣蛋白，從而清除阿爾茨海默病患者大腦中的β-淀粉樣蛋白堆積，以此試圖減緩阿爾茨海默病患者認(rèn)知的臨床衰退。所以，阿杜卡瑪單抗主要基于ENGAGE、EMERGE這2項(xiàng)平行III期臨床中，治療后AD患者腦內(nèi)Aβ斑塊減少作為替代終點(diǎn)對(duì)臨床效益進(jìn)行預(yù)測(cè)。
然而針對(duì)阿杜卡瑪單抗治療后Aβ斑塊減少是否能夠轉(zhuǎn)化為臨床上認(rèn)知及功能的改善，ENGAGE和EMERGE兩項(xiàng)研究結(jié)果并不一致。也就是說(shuō)，β淀粉樣蛋白作為阿爾茨海默病的替代指標(biāo)存在不確定性，阿杜卡瑪單抗的藥效無(wú)法得到保證。
據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》2021年7月報(bào)道，美國(guó)的多個(gè)大型醫(yī)療中心拒絕為患者開(kāi)具阿杜卡瑪單抗。而在2021年12月，歐洲藥品管理局（EMA）和日本衛(wèi)生部均以現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)無(wú)法證明阿杜卡瑪單抗的安全性以及有效性，拒絕了阿杜卡瑪單抗的上市許可。
而后，2022年4月，美國(guó)醫(yī)保與醫(yī)助服務(wù)中心發(fā)文明確抗Aβ單抗的Medicare報(bào)銷范圍，若抗Aβ單抗僅FDA加速批準(zhǔn)下，Medicare只報(bào)銷參加FDA或NIH批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)的Medicare醫(yī)?；颊撸蝗敉耆@批，報(bào)銷范圍擴(kuò)大至參加CMS批準(zhǔn)臨床研究的Medicare患者，以進(jìn)一步評(píng)估藥物在真實(shí)世界中的療效。
盡管阿杜卡瑪單抗獲批上市，但醫(yī)療機(jī)構(gòu)及公眾的不認(rèn)可，直接導(dǎo)致其銷量低迷。據(jù)渤健2022年財(cái)報(bào)，阿杜卡瑪單抗收入480萬(wàn)美元，均來(lái)自美國(guó)市場(chǎng)，銷量慘淡。受此影響，據(jù)外媒STAT報(bào)道，渤健自2022年3月便開(kāi)始大規(guī)模裁員。
去年5月，渤健決定基本取消阿杜卡瑪單抗的商業(yè)化措施，并于4月22日宣布撤回阿杜卡瑪單抗在歐洲的上市申請(qǐng)。
而lecanemab的完全批準(zhǔn)上市，至少在目前看，渤健是打了個(gè)翻身仗，同時(shí)也為針對(duì)靶向Aβ的AD藥物研發(fā)提供了有力支持。
除上述兩款藥物之外已經(jīng)批準(zhǔn)上市外，全球以靶向Aβ和Tau的AD藥物研發(fā)仍在有序進(jìn)行中。其中，禮來(lái)的在研AD藥物Donanemab也將在本季度內(nèi)向FDA遞交上市申請(qǐng)。
此前，Donanemab尋求用II期數(shù)據(jù)支持加速獲批，但由于隨訪52周的患者數(shù)不足100例而被FDA拒絕。2023年5月，Donanemab的確證性III期臨床TRAILBLAZER-ALZ 2達(dá)到主要臨床終點(diǎn)。該研究結(jié)果顯示，Donanema組的認(rèn)知及功能較安慰劑組下降延緩35%（iARDS評(píng)分），達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。海通國(guó)際證券認(rèn)為，Donanemab亦有機(jī)會(huì)獲得FDA完全批準(zhǔn)。
除此之外，據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2月28日，禮來(lái)還啟動(dòng)了一項(xiàng)IIIb期臨床TRAILBLAZER-ALZ6試驗(yàn)（登記號(hào)：NCT05738486），旨在評(píng)估 Donanemab不同給藥方案對(duì)早期阿爾茨海默病成人淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常-水腫/積液（ARIA-E）頻率和嚴(yán)重程度的影響，并探索可能預(yù)測(cè)ARIA風(fēng)險(xiǎn)的受試者特征。
值得注意的是，國(guó)內(nèi)也已有多家藥企布局AD賽道。2019年11月，NMPA（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局）有條件批準(zhǔn)綠谷藥業(yè)研發(fā)的甘露特鈉（GV-971）上市，其通過(guò)調(diào)控腦腸軸治療AD。2021年3月10日，恒瑞醫(yī)藥SHR-1707治療AD的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA的默示許可。此外，包括海正藥業(yè)、東陽(yáng)光藥業(yè)等也都加入了AD的研發(fā)行列。
其中，恒瑞醫(yī)藥的SHR-1707是我國(guó)藥企研發(fā)的首款抗Aβ單抗。據(jù)報(bào)道，SHR-1707可以阻止Aβ斑塊的組裝或激活小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬各種形式的Aβ，從而降低AD患者腦內(nèi)的Aβ水平，延緩患者認(rèn)知功能退化并控制疾病進(jìn)展。2023年3月22日，SHR-1707的Ib期臨床在中國(guó)完成了首例患者入組及給藥。
（文章來(lái)源：界面新聞）
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