如何控制腫瘤生長(zhǎng)?科學(xué)家找到藏在巨噬細(xì)胞中的癌癥調(diào)控“基因密碼”

2023-08-05 19:19:17

長(zhǎng)期以來(lái),科學(xué)家一直希望找到影響腫瘤生長(zhǎng)的因素。他們發(fā)現(xiàn)有一些人得了癌癥后,疾病會(huì)加速發(fā)展,但另有一些人的疾病則會(huì)趨于向反方向減緩。找到影響疾病演變的基因?qū)τ谌藗冄芯抗タ税┌Y的方法至關(guān)重要。

最新的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)來(lái)自于瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)。日內(nèi)瓦大學(xué)一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)近日發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)影響癌癥進(jìn)展的關(guān)鍵基因表達(dá),這一研究結(jié)果有望于近期發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。


(資料圖片)

日內(nèi)瓦大學(xué)在一份新聞稿中稱,腫瘤的生長(zhǎng)與其所處的生態(tài)系統(tǒng)微環(huán)境相關(guān),每一個(gè)患者的“腫瘤微環(huán)境”因人而異,該生態(tài)環(huán)境由血管、免疫細(xì)胞和其他正常的細(xì)胞組成,并不斷與腫瘤細(xì)胞相互作用,對(duì)癌癥的演變具有至關(guān)重要的影響。然而,科學(xué)家對(duì)于控制它們的變化和相互作用的機(jī)制仍然知之甚少。

日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤血液學(xué)轉(zhuǎn)化研究中心主任、洛桑路德維希癌癥研究所教授Mikal Pittet解釋道:“癌癥研究的一大難題是,我們不知道為何一位患者與另一位患者得了癌癥后的表現(xiàn)截然不同。我們?cè)谶@項(xiàng)研究中,利用患者之間的這些差異,希望找出控制疾病演變的規(guī)則?!?/p>

到目前為止,大多數(shù)研究都集中在來(lái)自不同患者腫瘤生態(tài)系統(tǒng)的細(xì)胞群,這些細(xì)胞群被分組在一起不加區(qū)別地進(jìn)行觀察,因此無(wú)法分析個(gè)體之間的差異。為了解決這個(gè)問(wèn)題,Pittet團(tuán)隊(duì)檢查了52個(gè)頭頸腫瘤組織,并將它們等分為兩組進(jìn)行比較,最后確定了控制腫瘤的關(guān)鍵參數(shù)——被稱為“巨噬細(xì)胞”的免疫細(xì)胞基因表達(dá)CXCL9和SPP1。

研究人員發(fā)現(xiàn),在腫瘤微環(huán)境中,這兩個(gè)基因在特定類型的細(xì)胞中“拮抗表達(dá)”,所謂“拮抗表達(dá)”就是相互作用對(duì)抗的意思。“我們發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞中CXCL9表達(dá)高于SPP1的癌癥患者具有更好的臨床結(jié)果。CXCL9基因表達(dá)更多的巨噬細(xì)胞參與對(duì)癌細(xì)胞的攻擊,而SPP1基因表達(dá)更多的巨噬細(xì)胞則參與癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。”研究人員表示。

研究人員將腫瘤巨噬細(xì)胞表達(dá)CXCL9基因或SPP1基因稱為巨噬細(xì)胞的“極性”。他們還驚訝地發(fā)現(xiàn),這種“極性”與腫瘤生態(tài)系統(tǒng)也有一定關(guān)聯(lián)——當(dāng)巨噬細(xì)胞中CXCL9的基因表達(dá)比例較高時(shí),腫瘤微環(huán)境中其他細(xì)胞的活性也呈現(xiàn)出抗腫瘤方向;而當(dāng)SPP1基因表達(dá)比例較高時(shí),其他細(xì)胞活性則會(huì)向參與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的方向發(fā)展。

研究人員由此得出結(jié)論,可以通過(guò)簡(jiǎn)單觀察巨噬細(xì)胞中CXCL9/SPP1這對(duì)基因的比例,來(lái)推斷出構(gòu)成腫瘤微環(huán)境的細(xì)胞的總體活性?!皳Q句話說(shuō),腫瘤微環(huán)境似乎受到一致且相對(duì)簡(jiǎn)單的內(nèi)部規(guī)則的控制,這項(xiàng)研究就描述了其中的一個(gè)?!盤ittet表示。

他還稱,下一步的工作將是確定如何在癌癥治療方面對(duì)腫瘤的微環(huán)境進(jìn)行干預(yù),并根據(jù)每位患者的腫瘤特征提供最佳的個(gè)性化治療方案。

對(duì)于這項(xiàng)研究,一位免疫學(xué)家對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示:“對(duì)于腫瘤組織免疫細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序的研究已經(jīng)進(jìn)行了好多年,但是最終能夠轉(zhuǎn)化到臨床治療的少之又少,大部分研究發(fā)表在期刊上之后仍然難以轉(zhuǎn)化,主要的作用還是引領(lǐng)研究熱點(diǎn),這樣能讓更多的研究單位去從事單細(xì)胞測(cè)序的研究工作?!?/p>

(文章來(lái)源:第一財(cái)經(jīng))

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