【資料圖】
脊髓損傷（SCI）發(fā)生后，由于損傷微環(huán)境的動態(tài)和復雜性，導致受損部位神經存活和組織再生困難。其中，氧化應激和炎癥形成多個正反饋調節(jié)信號網絡，在損傷后占主導地位，成為外在神經損傷環(huán)境的標志。SCI通過各種細胞和酶介導的信號通路產生活性氧（ROS）。高水平的ROS很容易引起氧化應激，通過多種機制導致炎癥事件，例如介導炎癥小體激活，靶向IκB的降解，以及促進NF-κB向細胞核的易位并激活炎癥。伴隨免疫細胞，特別是巨噬細胞的持續(xù)存在，通過釋放腫瘤壞死因子（TNF）并誘導線粒體產生ROS。同時，這也會導致免疫細胞通過上調活性氮，NADPH氧化酶和其他酶的表達來分泌更多的ROS。因此，單一清除活性氧或抑制炎癥的策略治療SCI效果有限。
針對上述問題，中國科學院蘇州納米技術與納米仿生研究所戴建武、陳艷艷再生醫(yī)學團隊設計了一種與“花粉”IRF-5SiRNA結合“納米花”Mn3O4的集成納米酶，為在脊髓損傷后抗氧化和抗炎的組合治療策略提供了新思路。該策略通過價工程納米酶Mn3O4模仿抗氧化酶的級聯反應，展現出比天然抗氧化酶更高的底物親和力和更高的最大反應速率，可以有效催化ROS產生氧氣，降低氧化應激，持續(xù)氧合促進血管生成。同時“花粉”IRF-5SiRNA 通過降低干擾素調節(jié)因子5(IRF-5) 的表達實現炎癥巨噬細胞表型逆轉。中性粒細胞膜包覆集成納米酶，進一步保護和靶向遞送“花粉”IRF-5SiRNA至炎癥巨噬細胞中，從而有效降低了炎癥細胞的浸潤，從而減少了神經瘢痕形成。在完全性脊髓損傷的大鼠模型中，多功能納米酶增強了各種神經元亞型（運動神經元、中間神經元和感覺神經元）的再生和后肢運動功能的恢復。該工作為治療脊髓損傷提供了一種新思路和新手段。
