美國(guó)生物醫(yī)藥公司Axsome周五宣布，該公司抗抑郁口服藥Auvelity獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療成年人抑郁癥(MDD)，該藥物預(yù)計(jì)于今年第四季度正式推出。
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重度抑郁癥的特征是持續(xù)的悲傷和自殺念頭。美國(guó)該疾病的患者人群數(shù)量達(dá)到2000萬(wàn)。而全球抑郁癥患者數(shù)量多達(dá)3億，中國(guó)也有多達(dá)5000萬(wàn)抑郁癥患者。
在藥物獲得批準(zhǔn)后，Axsome公司股價(jià)大漲超過(guò)40%。過(guò)去一年中，Axsome股價(jià)累計(jì)漲幅達(dá)到200%，目前市值為24億美元。
一周內(nèi)可減輕抑郁癥狀
據(jù)公司介紹，Auvelity是一種新的抗抑郁治療方法，最早可在一周內(nèi)減輕抑郁癥的癥狀，相比現(xiàn)有的抗抑郁藥具有起效快的優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)有的抗抑郁藥物可能需要長(zhǎng)達(dá)六周的時(shí)間才能顯示效果。
這也是60多年來(lái)全球首個(gè)采用新機(jī)制的抗抑郁口服藥獲得批準(zhǔn)，在擁擠的抗抑郁老藥市場(chǎng)中開辟了一個(gè)新市場(chǎng)。但市場(chǎng)人士認(rèn)為，在一個(gè)充滿仿制藥的領(lǐng)域中，制藥公司仍需進(jìn)行大量投資，以占據(jù)市場(chǎng)份額。
這款最新獲批的藥物是一款右美沙芬(45mg)+安非他酮(105mg)復(fù)方緩釋片，是全球目前為止唯一一款口服速效NMDA(一種離子型谷氨酸)受體拮抗劑，針對(duì)包括谷氨酸在內(nèi)的幾種神經(jīng)遞質(zhì)。
盡管NMDA受體拮抗劑并不是一種新的分子，但是用它治療抑郁癥的作用機(jī)制是創(chuàng)新的。此前的抗抑郁療法都基于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)。
上海市精神衛(wèi)生中心主任醫(yī)師謝斌對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“自上世紀(jì)50年代以來(lái)，精神類的藥物就大都以‘打補(bǔ)丁’或者‘調(diào)結(jié)構(gòu)’的方式在開發(fā)，也就是把作用于不同遞質(zhì)或靶點(diǎn)的藥進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)組合。例如近期的趨勢(shì)是把傳統(tǒng)的5-HT與NE等遞質(zhì)作用藥物與某些傳統(tǒng)的中樞興奮劑、致幻劑等組合?！?/p>
2019年，美國(guó)FDA曾批準(zhǔn)強(qiáng)生公司的一款鼻噴霧劑艾氯胺酮(Spravato)與另一種口服抗抑郁藥聯(lián)用，治療難治性抑郁癥，當(dāng)時(shí)成為30多年以來(lái)首個(gè)獲得批準(zhǔn)的抗抑郁新藥，起效時(shí)間在10天左右，不過(guò)這款藥物因有較為嚴(yán)重的副作用而受到爭(zhēng)議。
Axsome目前正在敲定該藥物的定價(jià)，并計(jì)劃在未來(lái)幾周內(nèi)與保險(xiǎn)公司討論。對(duì)此，一位國(guó)內(nèi)從事神經(jīng)藥物研發(fā)的專業(yè)人士告訴第一財(cái)經(jīng)記者：“Axsome的這款復(fù)方制劑相較于目前已經(jīng)上市的氯胺酮類藥物而言，沒(méi)有顯著的成癮副作用，同時(shí)兼具了起效快和藥效持久的優(yōu)勢(shì)，但復(fù)方制劑的最大挑戰(zhàn)是專利保護(hù)和藥物定價(jià)，因?yàn)閮蓚€(gè)單藥都已經(jīng)過(guò)了專利期了，有大量?jī)r(jià)格低廉的仿制藥，這類藥物如果定價(jià)高了，那么醫(yī)生可以開兩個(gè)單藥，復(fù)方的專利是很難保護(hù)的，在科學(xué)和醫(yī)學(xué)上的意義大于商業(yè)上的意義?！?/p>
上述人士還表示，神經(jīng)類藥物研發(fā)難度大，但是近年來(lái)，多個(gè)重磅藥物獲得批準(zhǔn)，特別是在抑郁領(lǐng)域！而近年來(lái)幾個(gè)臨床獲得成功和FDA批準(zhǔn)的藥物基本都是從臨床現(xiàn)象或者經(jīng)驗(yàn)出發(fā)，繞過(guò)了基礎(chǔ)研究，直接在臨床上進(jìn)行驗(yàn)證，反而大大提高了成功率?！斑@種思路往往基于長(zhǎng)期的臨床經(jīng)驗(yàn)和卓越的轉(zhuǎn)化研究能力，但大型藥企不太這么做?！彼嬖V第一財(cái)經(jīng)記者。
中國(guó)神經(jīng)領(lǐng)域創(chuàng)新藥仍處于空白
中國(guó)科學(xué)院院士王以政告訴第一財(cái)經(jīng)記者，抗抑郁藥物研發(fā)耗時(shí)長(zhǎng)，主要是兩方面原因，一是由于藥物的副作用；二是由于藥物的起效慢。他還表示，對(duì)于新批準(zhǔn)的這款抗抑郁口服藥在臨床上的效果還需要進(jìn)一步觀察才能下結(jié)論。
“全球政府對(duì)于腦科學(xué)的關(guān)注和支持長(zhǎng)期處于低位，而腦疾病又是最為復(fù)雜的疾病?！币晃恢锌圃荷锱c化學(xué)交叉研究中心研究員告訴第一財(cái)經(jīng)記者，“近幾年來(lái)，美國(guó)才開始對(duì)腦疾病加強(qiáng)投入，美國(guó)NIH一年投入腦科學(xué)的資金達(dá)到100億美金，其中60億涉及腦疾病，但成果也要在10年甚至20年后才會(huì)顯現(xiàn)。”
目前，中國(guó)在神經(jīng)領(lǐng)域創(chuàng)新藥物方面的研發(fā)仍是空白。多名腦科學(xué)研究人員告訴第一財(cái)經(jīng)記者，神經(jīng)領(lǐng)域藥物的研發(fā)耗資大、時(shí)間長(zhǎng)、難度高，既需要科研人員持續(xù)的投入，也離不開國(guó)家資金的支持。
去年，中國(guó)科技部正式發(fā)布科技創(chuàng)新2030“腦科學(xué)與類腦研究”重大項(xiàng)目2021年度項(xiàng)目申報(bào)指南，涉及59個(gè)研究領(lǐng)域和方向，國(guó)家一年撥款經(jīng)費(fèi)預(yù)計(jì)超過(guò)31.48億元人民幣。但據(jù)參加該項(xiàng)目申報(bào)的科研人員稱，30億當(dāng)中并不涉及藥物研發(fā)的直接投入。
謝斌對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“過(guò)去我國(guó)在腦疾病藥物研發(fā)方面投入小，積極性不高，大部分仍以仿制藥為主。近幾年情況有所改觀，國(guó)家腦計(jì)劃等重大項(xiàng)目也已經(jīng)關(guān)注到對(duì)腦疾病創(chuàng)新研究的投入?！?/p>
上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所研程建軍研究員及其合作者正在研究致幻劑類似物在治療抑郁方面的潛在應(yīng)用。在今年年初《科學(xué)》(Science)雜志上發(fā)表的一篇論文中，他們闡明了致幻劑分子的作用機(jī)制，為基于5-HT2A受體的新型速效、長(zhǎng)效抗抑郁藥物設(shè)計(jì)提供了重要思路。
程建軍告訴第一財(cái)經(jīng)記者，基于上述研究機(jī)制，有望改造致幻劑，從而達(dá)到在不致幻的情況下，能快速起到抗抑郁的效果。“我們的目標(biāo)是希望1年內(nèi)可以篩選出候選藥物，并向企業(yè)轉(zhuǎn)讓進(jìn)行開發(fā)，爭(zhēng)取1.5-2年內(nèi)進(jìn)入臨床。”他對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。
中國(guó)生物創(chuàng)新藥企業(yè)索元生物本月初也宣布，該公司正在研發(fā)的一款用于治療難治性抑郁癥的新藥全球2b期試驗(yàn)國(guó)際多中心臨床首例受試者已于美國(guó)入組。
（文章來(lái)源：第一財(cái)經(jīng)）
標(biāo)簽： 藥物研發(fā)
