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中新網(wǎng)上海11月8日電 (記者 陳靜)RNA是細(xì)胞傳遞基因信息的重要“信使”，一旦細(xì)胞發(fā)生癌變，便很有可能產(chǎn)生異于常態(tài)的RNA，即“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院方面8日透露，該院邵志敏教授、江一舟教授團(tuán)隊(duì)攜手黃勝林教授團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)在三陰性乳腺癌的細(xì)胞中存在大量“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”，并據(jù)此率先成功繪制出三陰性乳腺癌“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”圖譜。
研究團(tuán)隊(duì)還鑒定出其中高頻表達(dá)的“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”MARCO-TST，證實(shí)BET抑制劑可作為三陰性乳腺癌患者的潛在治療選擇。這意味著長(zhǎng)期以來(lái)缺乏有效治療策略的三陰性乳腺癌，有望獲得新的治療靶點(diǎn)。該項(xiàng)研究成果8日在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》(PNAS)。
乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其中三陰性乳腺癌最為“兇險(xiǎn)”，其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于其他乳腺癌亞型。由于缺乏有效的治療靶點(diǎn)，三陰性乳腺癌長(zhǎng)期療效不佳。
近年來(lái)，邵志敏教授、江一舟教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了三陰性乳腺癌精準(zhǔn)治療的系列臨床研究，大幅提升了三陰性乳腺癌療效。與此同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)部分三陰性乳腺癌亞型的療效依然不佳。“惡性腫瘤的發(fā)生源于正常細(xì)胞發(fā)生基因變異，導(dǎo)致遺傳信息無(wú)法正確表達(dá)，進(jìn)而表現(xiàn)出不受控制增殖或轉(zhuǎn)移。”復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長(zhǎng)、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授表示。
既往研究證實(shí)，這些只有在腫瘤細(xì)胞中才能檢測(cè)到的腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本，是導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生癌變的重要原因之一。如果能有效識(shí)別這些腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本，將有可能獲得將其轉(zhuǎn)化為精準(zhǔn)治療的靶點(diǎn)。目前在三陰性乳腺癌研究領(lǐng)域尚無(wú)針對(duì)“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”的研究。因此，研究團(tuán)隊(duì)嘗試從三陰性乳腺癌“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”入手，試圖從中發(fā)現(xiàn)精準(zhǔn)治療的靶標(biāo)。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在眾多“腫瘤特異性轉(zhuǎn)錄本”中，MARCO-TST是表達(dá)頻率最高的一種，并通過(guò)相關(guān)機(jī)制的作用，促使三陰性乳腺癌發(fā)生進(jìn)展。能否有效抑制MARCO-TST的表達(dá)，進(jìn)而降低三陰性乳腺癌的增殖和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)？研究表明，MARCO-TST的上游還存在一種“超級(jí)增強(qiáng)子”，可以調(diào)控MARCO-TST的轉(zhuǎn)錄。邵志敏教授表示，研究率先證實(shí)BET抑制劑可以顯著抑制MARCO-TST陽(yáng)性的三陰性乳腺癌，具有較高的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值，有望成為三陰性乳腺癌精準(zhǔn)治療的新選擇。(完)
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