免疫常常讓人想起適應性免疫反應，即抗體和T細胞在感染或接種疫苗后學會對抗特定的病原體。但是免疫系統(tǒng)也有一種先天免疫反應，它使用一系列“技術”提供一個快速的、非特化的反應對抗病原體或支持適應性免疫反應。
然而，在過去幾年里，科學家發(fā)現(xiàn)，先天免疫應答的某些部分在某些情況下，也可以通過訓練從而應對傳染性病原體，如艾滋病病毒(HIV)。近日，美國麻省理工學院和哈佛大學拉貢研究所的于旭(音譯)和同事在《臨床研究雜志》發(fā)表的一項研究表明，“精英控制者”(小部分人的免疫系統(tǒng)可以在不使用藥物的情況下控制艾滋病病毒)的髓系樹突狀細胞，顯示出訓練有素的先天免疫細胞的特征。髓樣樹突狀細胞是先天免疫反應的一部分。
“利用RNA測序技術，我們能夠識別一種名為MIR4435-2HG的長非編碼RNA，它在‘精英控制者’的髓系樹突狀細胞中處于較高水平，這種細胞增強了免疫和代謝狀態(tài)。”于旭說，“我們的研究表明，MIR4435-2HG可能是這種增強狀態(tài)的一個重要驅動因素，表明一種經(jīng)過訓練的反應。”
髓系樹突狀細胞的主要工作是支持T細胞，而T細胞是控制HIV感染能力的關鍵。于旭解釋說，由于發(fā)現(xiàn)MIR4435-2HG只在“精英控制者”的細胞中處于較高水平，它可能是對HIV感染習得免疫反應的一部分。髓系樹突狀細胞中MIR4435-2HG含量增加時，一種名為RPTOR的蛋白質含量也更高，這種蛋白質驅動新陳代謝。這種代謝增加可能使髓系樹突狀細胞更好地支持控制HIV感染的T細胞。
“我們使用了一種叫做CUT&RUN的新型測序技術來研究這些細胞的DNA。”論文第一作者、博士后研究員Ciputra Hartana說，“它允許我們研究表觀遺傳修飾，如MIR4435-2HG，這是一種分子，與DNA結合，改變DNA被細胞機制讀取的方式。”
研究小組發(fā)現(xiàn)，MIR4435-2HG可能通過附著在RPTOR基因附近的DNA上起作用。然后，結合的MIR4435-2HG會“鼓勵”細胞使用RPTOR基因中的指令，制造更多的RPTOR蛋白。研究人員表示，這種類型的表觀遺傳修飾是一種針對HIV感染的訓練反應，它將使髓系樹突狀細胞保持在一種增加的代謝狀態(tài)，從而為T細胞對抗病毒提供長期支持。
“髓系樹突狀細胞是非常罕見的免疫細胞，只占人類血液中細胞的0.1%~0.3%。”于旭說，“我們很幸運，也很感激支持我們研究的血液捐贈者。這些捐贈是這一發(fā)現(xiàn)的關鍵。”
專家指出，準確理解“精英控制者”的免疫系統(tǒng)如何控制HIV是艾滋病治療研究的關鍵部分。如果科學家能夠了解“精英控制者”是如何抑制這種致命病毒的，他們可能開發(fā)出治療方法，使其他HIV感染者能夠復制同樣的免疫反應，從而不必每日服用藥物控制病毒，實現(xiàn)所謂的功能性治愈。
標簽： 免疫細胞
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