復旦大學附屬中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心教授周平紅課題組和南京醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院教授胡志斌課題組，通過全外顯子測序發(fā)現(xiàn)中國漢族人群賁門失弛緩癥發(fā)病相關(guān)突變，為免疫遺傳易感與賁門失弛緩癥發(fā)病的相關(guān)性提供了中國人群的有力佐證。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《美國人類遺傳學雜志》。
特發(fā)性賁門失弛緩癥是一種病因不明的罕見病，其病理生理特征為食管胃交界處神經(jīng)肌肉功能障礙，食管下括約肌舒張不能伴遠端食管蠕動功能消失?，F(xiàn)有研究提示，遺傳易感背景下的免疫炎癥可造成食管下括約肌內(nèi)神經(jīng)叢神經(jīng)節(jié)細胞的損傷，導致食管下括約肌舒張障礙、壓力增高從而出現(xiàn)賁門失弛緩癥的臨床表現(xiàn)。
該項研究納入了中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心收治入院并行經(jīng)口內(nèi)鏡下肌切開術(shù)的賁門失弛緩患者330例，以及接受常規(guī)體檢的健康對照2073例。受試者被隨機分成發(fā)現(xiàn)隊列和驗證隊列，研究人員對發(fā)現(xiàn)隊列中100個散發(fā)病例和313個健康對照進行全外顯子組測序。
研究人員在對全外顯子組測序數(shù)據(jù)進行嚴格質(zhì)量控制后，初步得到了192329個變異，包括33687個常見變異和158642個罕見變異。對于常見變異，研究人員進一步采用外顯子組關(guān)聯(lián)性分析的方式，發(fā)現(xiàn)了與發(fā)病相關(guān)的兩個常見突變。對于罕見突變，研究人員同時采用了SKAT-O分析和功能變異聚類分析，共鑒定了3個與賁門失弛緩癥發(fā)病相關(guān)的罕見突變。這5個突變位點均與免疫和神經(jīng)元發(fā)育密切相關(guān)。
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