德國(guó)埃爾朗根—紐倫堡大學(xué)Heiko Bruns研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，β2—微球蛋白(β2m)引發(fā)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中NLRP3炎癥體的激活，進(jìn)而促進(jìn)多發(fā)性骨髓瘤的進(jìn)展。相關(guān)論文近日在線發(fā)表于《免疫》。
研究人員發(fā)現(xiàn)β2m是啟動(dòng)骨髓瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(MAM)炎癥的驅(qū)動(dòng)因素。吞噬β2m的溶酶體積累促進(jìn)了β2m淀粉樣蛋白在MAM中的聚集，導(dǎo)致溶酶體破裂，最終產(chǎn)生活性白細(xì)胞介素—1β(IL-1β)和IL-18。這一過(guò)程取決于β2m聚集后NLRP3炎癥體的激活，因?yàn)镹LRP3缺陷的小鼠的巨噬細(xì)胞缺乏有效的β2m誘導(dǎo)IL-1β生產(chǎn)。此外，在一個(gè)小鼠多發(fā)性骨髓瘤(MM)模型中，MM細(xì)胞中β2m的耗竭或沉默能廢除炎癥體的激活。
最后，研究人員證明，破壞NLRP3或IL-18會(huì)減少腫瘤生長(zhǎng)和溶骨性骨質(zhì)破壞，而這通常是由β2m誘導(dǎo)的炎癥體信號(hào)所促進(jìn)的。這些結(jié)果為β2m在MM發(fā)病過(guò)程中作為NLRP3炎癥體激活劑的作用提供了機(jī)制上的證據(jù)。此外，抑制NLRP3代表了MM的一種潛在治療方法。
據(jù)介紹，作為MM微環(huán)境的重要組成部分，促炎性巨噬細(xì)胞已成為疾病進(jìn)展、骨質(zhì)破壞和免疫損傷的關(guān)鍵推動(dòng)者。
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