天然產(chǎn)物一直是藥物研發(fā)的重要資源。據(jù)領(lǐng)域權(quán)威期刊Journal of Natural Products 報道，1981至2019年，近50%上市藥物的分子結(jié)構(gòu)或核心藥效結(jié)構(gòu)來源于天然產(chǎn)物。其中，全新碳骨架天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)往往是創(chuàng)新藥物研發(fā)的第一步。
中國科學院蘭州化學物理研究所中科院西北特色植物資源化學重點實驗室楊軍麗研究員團隊，利用現(xiàn)代分離技術(shù)、結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)和藥物篩選技術(shù)，從藏族習用藥材甘松（Nardostachys jatamansi）中分離鑒定了1個具有全新碳骨架的17個碳的螺[2.4]-3/5/7三環(huán)的類愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯類化合物Narjatamolide（圖1），通過X-射線單晶衍射和ECD實驗確證其絕對構(gòu)型為1R,4S,5R,6S,7R,16S。
這是首次從甘松中分離鑒定了含有α-亞甲基-γ-內(nèi)酯基的倍半萜結(jié)構(gòu)，該片段被認為是抗腫瘤活性基團。Narjatamolide可抑制肝癌細胞株BEL-7402、HepG2和Huh-7以及宮頸癌細胞株HeLa的增殖（IC50= 5.67 ± 1.43, 21.84 ± 1.62, 25.5 ± 3.14, 15.46 ± 0.69 μM）。進一步研究發(fā)現(xiàn)該化合物可將BEL-7402細胞周期阻滯在G2/M期（J. Org. Chem. 2021, 86, 11006）。
近期，該化合物被天然產(chǎn)物化學領(lǐng)域頂級學術(shù)期刊《Natural Product Report》（Nat. Prod. Rep. 2021, 38, 1715）評選為熱點化合物。
圖1 甘松中發(fā)現(xiàn)的新骨架化合物Narjatamolide
上述研究工作得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金面上項目、甘肅省杰出青年基金、中科院西部之光交叉團隊項目、蘭州化物所“一三五”重點培育項目和蘭州化物所青年科技工作者協(xié)同創(chuàng)新聯(lián)盟合作基金的支持。
